近年來，由於抗菌素的濫用，耐藥病原體不斷出現並蔓延，如“超級細菌”耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和極耐藥結核分枝杆菌，嚴重威脅患者的健康與生命，臨床麵臨無抗生素可用的困境。天然產物是極為重要的藥物來源，存在許多結構新穎、活性強和作用機製新穎的抗菌活性成分。其中真菌次級代謝產物的化學結構和生物活性更為豐富多樣，從中尋找高效低毒的新型抗菌藥物先導化合物，具有極大的資源優勢和應用前景。

西藏自治區墨脫縣位於喜馬拉雅東段與崗日嘎布山脈的南坡，南與印度毗鄰，非法的麥克馬洪線橫穿該縣，世界最深的雅魯藏布大峽穀貫穿全境，聚居著門巴、珞巴等少數民族，自古以來就是祖國神聖領土不可分割的一部分。墨脫縣擁有世界上最齊全、最完整的山地九個垂直自然帶，是我國重要的生物資源寶庫，但由於頻發的地震、崩塌、泥石流、水毀、及冰雪災害常年將墨脫屏蔽成一個與世隔絕的“孤島”，至今人們對其知之甚少，也被稱為“地球上最後秘境”。也正因為如此，其豐富的微生物資源尚未得到深入研究。

為更好地開發利用墨脫地區珍貴真菌資源，2014年4月下旬中國科學院微生物研究所劉宏偉研究員等一行8人克服重重困難，深入墨脫地區進行真菌資源科研調查，采集得到500多份珍貴標本和分離獲得100餘株菌種。通過對這些菌株粗提物的體外抗菌活性篩選，發現其中一株采集自西藏墨脫縣的油瓶黴屬真菌提取物對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)等細菌和真菌均顯示了較好的抗性。通過手性拆分、單晶衍射和計算化學等鑒定了包括5對對應異構體在內的12個新結構抗菌活性化合物，為新型抗菌藥物研究的研發奠定基礎。新化合物Conipyridoin E抗耐藥金葡菌的MIC達到納摩爾水平;新化合物Didymellamide G為新型的幾丁質合成抑製劑，具有強抗煙曲黴活性。

該研究是我國科學家首次對西藏墨脫地區微生物的活性物質報道，文章以“New Decalin-Containing Tetramic acids and 4-hydroxy-2-pyridones with Antimicrobial and Cytotoxic Activity from the Fungus Coniochaeta cephalothecoides Collected in Tibetan Plateau (Medog)”發表於國際知名有機化學刊物J. Org. Chem.。中科院微生物所助理研究員韓俊傑、河北大學聯合培養碩士研究生劉叢叢和中國醫學科學院藥物研究所李莉研究員為該文的並列第一作者，劉宏偉研究員為通訊作者。該研究得到國家自然科學基金(81673334和21602247)和中國科學院科青年促進會項目(2014074)的資助。

原始出處：

Han J，et al.，Decalin-Containing Tetramic Acids and 4-Hydroxy-2-pyridones with Antimicrobial and Cytotoxic Activity from the Fungus Coniochaeta cephalothecoides Collected in Tibetan Plateau (Medog).J Org Chem. 2017 Nov 3;82(21)：11474-11486.