越來越多的證據表明,腸道微生物組的組成和多樣性關係著人類健康與疾病的方方麵麵。
早在2015年11月27日
,法國免疫學家Laurence Zitvogel在一篇Science論文中報告稱,。同一天,發表在Science雜誌上的另一項研究證實,
正是這兩篇將近幾年生物醫學領域最熱門的方向——“免疫療法”和“腸道菌群”聯係起來的論文引起了很多科學家的關注。
論文一
德克薩斯大學MD Anderson癌症中心的Jennifer Wargo博士便是其中的一員。
幾年前,Wargo博士在一個癌症會議看到了關於上述論文的一個報告,隨後立即想到,要通過在MD Anderson的臨床樣本
在11月2日最新發表在Science上的一篇論文中(論文一),Wargon博士報道了最新研究進展。
科學家們在100多名晚期黑色瘤患者開始接受抗PD-1免疫療法治療前,收集了這些人的糞便樣本,並利用16S rRNA和全基因組測序來確定微生物組的多樣性、組成和潛在功能。結果發現,那些腸道微生物種類多樣化的患者最有可能響應抗PD-1免疫療法。同時,微生物的類型也與不同患者對治療的響應差異有關。
具體來說,腸道中含有大量的患者更有可能對治療做出響應,而那些腸道內具有更多的患者不太可能對治療做出響應。
研究小組將來自響應和不響應免疫療法患者的糞便微生物組分別移植到了無菌小鼠體內。結果顯示,
為了調查因果機製,那些接受了響應者糞便微生物組移植的
這些發現為改善癌症免疫療法帶來了巨大的機會。
Wargo博士說:“對患者以及後續對小鼠的研究都讓我們相信,腸道微生物能夠調節全身免疫和抗腫瘤免疫力。所以,我認為,”
是否調節腸道微生物群(通過糞便移植或細菌治療)能夠幫助更多的黑色素瘤患者響應PD-1抑製劑。該臨床試驗有望在未來6-8個月內開始。
據悉,Wargo博士和同事現在正在與Parker癌症免疫療法研究所合作,計劃調查
論文二
無獨有偶,與2015年十分相似,就在Wargo博士在Science發表上述論文的同一天,該雜誌同樣刊登了另一項同類成果。
其中,有69名患者在接受PD-1抗體治療前不久或治療後不久,由於一些常規的原因(如牙科治療或泌尿道感染)服用了抗生素。研究結果是驚人的:接受抗生素(破壞了腸道微生物組)治療的患者很快複發,且沒有活多久。
研究中,科學家們調查了來自249名肺癌、腎癌和膀胱癌患者的數據,
在響應者中,細菌Akkermansia muciniphila起著“幫助作用”。
隨後,研究人員調查了抗PD-1療法響應者和不響應者腸道細菌之間的差異。結果發現,同時,對不含腸道細菌的無菌小鼠進行糞便移植也證實,
意義重大
這些調查是關於微生物組如何影響抗PD-1免疫療法療效最大、最好的評估。
未參與這兩項研究的紐約大學免疫療法研究人員Jeffrey Weber評價道:
我們應該要限製或嚴格監控患者的抗生素使用嗎?我們真的能通過改變微生物來增強患者對免疫療法的響應嗎?
論文一的通訊作者Wargo博士認為,這些發現提出了一些非常重要的問題:
現在,研究人員需要更多地了解這些微生物是如何對免疫係統產生影響的。”
美國國家癌症研究所的免疫學家Romina Goldszmid對此表示:“雖然,現在讓臨床醫生改變他們在癌症患者中如何使用抗生素還為時過早,但這些新成果超越了先前依賴小鼠模型的研究。
因此,科學家們強調,人們不要嚐試用益生菌或其它方法進行自我藥療。
最後,需要明確的是,關於微生物組與癌症治療的關係確實還有很多需要了解的地方,
參考資料
1)Gut microbes can shape responses to cancer immunotherapy
2)Your gut bacteria could determine how you respond to cutting-edge cancer drugs
3)Bacteria in the gut modulates response to immunotherapy in melanoma