1.抗生素該用多久？

急性中耳炎是最常見的兒科疾病之一，也是使用抗生素最常見的適應證。為了降低急性中耳炎兒童產生抗生素耐藥性的風險，其中一條可能可行的策略是限製抗生素的療程。考慮到已有的研究在方法學上的局限性，我們特地進行了這次隨機臨床對照試驗，在急性中耳炎兒童中觀察縮短抗生素療程是否優於現有治療方案。

2.520名兒童的隨機對照臨床試驗

我們招募了520名6-23個月大的患有急性中耳炎的兒童，先按年齡進行分層(6-11個月、12-17個月、18-23個月分3層)，然後根據他們接觸其他兒童的情況(每周超過10小時接觸或不接觸≥3個兒童)進行分層，在每一層中隨機分兩組。一組用10天阿莫西林-克拉維酸，另一組用5天阿莫西林-克拉維酸後再用5天安慰劑。我們評估臨床反應率(基於體征和症狀的反應)、複發率和鼻咽部菌群定植情況。症狀評分使用的是急性中耳炎-症狀嚴重程度(Acute Otitis Media–Severityof Symptoms, AOM-SOS)量表，總分0-14分，越高分代表症狀越嚴重。症狀加重、耳鏡檢查發現感染征象加重、治療結束時急性中耳炎的症狀和體征沒有完全或者接近完全緩解，這些情況均被視作治療失敗。主要的臨床結局是治療失敗的兒童百分比。

3.縮短抗生素療程有害無益

研究發現：用阿莫西林-克拉維酸治療5天組比治療10天組更容易治療失敗(229名兒童77名治療失敗[34%]vs 238名兒童39名治療失敗[16%]，差值17%[基於未四舍五入的數據]，95%置信區間9-25)。第6天到第14天的症狀平均分：治療5天組是1.61，而治療10天組是1.34(P=0.07);第12天到第14天的症狀平均分：治療5天組是1.89，而治療10天組是1.20(P=0.001)。從基線到治療結束的症狀評分下降大於50%(提示症狀減輕)的兒童百分比：治療5天組低於治療10天組(227名兒童181名治療失敗[80%] vs 233名兒童211名治療失敗[91%]，P=0.003)。兩組在複發率、不良反應和鼻咽部定植青黴素不敏感致病菌等方麵均無顯著差異。每周超過10小時接觸≥3個兒童的兒童治療失敗率高於其他兒童(P=0.02);雙耳感染的兒童的治療失敗率也高於單耳感染的兒童(P<0.001)。

4.對縮短抗生素療程say No!

由上述研究結果我們可以總結出以下結論：在6-23個月患有急性中耳炎的兒童中縮短抗生素療程會導致治療效果不如標準療程。此外，在這些兒童中縮短療程並沒有降低不良反應發生率或抗生素耐藥的發生率。但是，本研究結果不能推廣到年齡更大的兒童，需要其他研究來完善補充。

資料來源

HobermanA, et al. Shortened Antimicrobial Treatment for Acute Otitis Media inYoung Children. N Engl JMed 2016;375:2446-56.