【1】封麵文章--免疫檢查點CTLA-4抑製劑可用於瘧疾感染的治療

doi：10.1038/nm.4395

近日研究人員發現腫瘤免疫檢查點蛋白CTLA-4具有抗瘧疾的免疫反應。研究發現小鼠感染瘧疾早期進行CTLA-4靶向阻斷，能夠快速清除瘧疾，同時也能夠使得小鼠產生長期的免疫能力。

在大部分傳染性疾病中， Th細胞能夠激活與擴增，進而介導B細胞產生特異性的抗體以清除感染。記憶性細胞會在感染清除之後長期性地存在，以有效打擊再次入侵的病原體。但對於瘧疾來說並非如此。事實上，瘧疾感染過程中會有一段期間Th細胞的擴增發生停滯，在這一關鍵的時間段內，研究者們發現Treg細胞則發生了擴增。當研究者們清除了被感染小鼠體內的Treg細胞之後，Th細胞的擴增得到了回複，而且能夠更好地清除感染。進一步的研究則表明Treg細胞通過表達CTLA-4分子抑製了正常的免疫反應。通過阻斷CTLA-4的活性，小鼠的抗瘧疾免疫能力得到了升高，病原體的清除能力得到了增強。

【2】生長分化因子家族受體α與生長分化因子15結合導致非人靈長類動物體重降低

doi：10.1038/nm.4392

研究發現，生長分化因子15(GDF15)水平升高可導致人體體重降低。給予小鼠GDF15可降低小鼠的食物攝入，導致體重降低，但其機製尚不清楚。近日研究人員發現，重組的GDF15可誘導自發性肥胖小鼠以及非人靈長類動物體重降低，研究同時發現GDF15與GDNF家族受體α結合(GFRAL)，GFRAL缺陷小鼠飲食誘導肥胖以及胰島素抵抗現象加劇。此外GDF15細胞信號的傳導過程需要其控受體RET的參與。

【3】生長分化因子家族受體α與其配體生長分化因子15的減肥作用

doi：10.1038/nm.4394

生長分化因子15 (GDF15)屬於TGF-β超家族，在人類和齧齒類動物的體重調節中發揮重要作用。近日研究人員發現，GDF15與GDNF家族受體α具有極高的親和性。GFRAL敲除小鼠的GDF15體重降低作用消失，研究同時發現GFRAL的表達僅限於後腦神經元，在外周組織中不存在，這表明GDF15-GFRAL介導的食物攝入調節是中樞控製過程。研究發現GDF15不能增加肥胖小鼠的能量消耗，其機製主要是減少食物的攝入。

【4】長鏈非編碼RNA EGFR-AS1水平可反映鱗狀細胞癌的治療效果

doi：10.1038/nm.4401

EGFR靶向治療是治療鱗狀細胞癌的主要方法，但目前缺少有效的治療效果評價生物標誌物。研究人員在吉非替尼治療的頭頸部鱗狀細胞癌患者體內發現了EGFR同義突變c.2361G>A，並且發現A/A型患者對酪氨酸激酶抑製劑的治療響應要高於G/A以及 G/G患者，特別是G>A單拷貝患者治療敏感性增加了70倍，EGFR-AS1長鏈非編碼RNA(lncRNA) 的穩定性降低是其主要因素。EGFR-AS1水平降低可導致EGFR-D構型表達增加，導致配體介導的信號通路的激活。臨床研究證明，對於A/A患者，其腫瘤體積縮小最為顯著，EGFR-AS1水平降低，EGFR -D構型表達增加。

【5】血管周細胞KLF4依賴介導腫瘤轉移前位形成和轉移

doi：10.1038/nm.4400

目前研究認為，造血幹細胞、間質細胞和細胞外基質(ECM)構成的預先轉移生態位的形成促進了腫瘤的遠端轉移，而血管周細胞，包括血管平滑肌細胞(VSMC)和周細胞，參與新血管形成和促進幹細胞的維持和增殖。近日研究人員考察了血管周圍細胞對轉移部位細胞的影響。研究發現血管周圍細胞失去表達血管平滑肌細胞的能力，反而對腫瘤細胞分泌因子標記、增殖、遷移和合成細胞外基質的能力增加。多能性基因Klf4在周圍細胞表達增加，促進未分化狀態，增強細胞外基質生產，建立前轉移纖連蛋白的過程中發揮重要作用。血管周圍細胞的KLF4基因失活可抑製預先轉移生態位的形成以及轉移過程。