丙型肝炎病毒(HCV)缺乏相關的，易處理的、具有免疫活性的動物模型，這嚴重阻礙了研究者對病毒持續感染、免疫和發病機製等方麵的研究。

雖然缺乏HCV感染後具有較強免疫活性的模型，同源性的肝炎病毒可能會提供有用的替代模型。我們從野生型大鼠(褐家鼠)中分離出一種齧齒類肝炎病毒(RHV-rn1)，RHV-rn1獲得了完整的基因組序列，並且獲得了一種具有感染性的反向遺傳學係統。RHV-rn1在基因組特征上類似HCV，包括多蛋白裂解位點和在病毒的5'、3'非翻譯區存在二級結構。研究者采用位點定向和隨機突變的方法來確定病毒5'非翻譯區的兩個miR-122種子位點中的第一個位點。第一個miR-122種子位點是病毒複製和持續感染所必需的。下一步，研究者利用克隆衍生病毒後代，去感染近交係和遠交係繁殖的鼠株。

研究結果表明RHV-rn1擁有HCV典型的特征：嗜肝性、持續複製的潛能、引起肝髒逐漸損傷的能力。肝組織病理學顯示：在慢性感染的大鼠肝髒中，出現淋巴細胞聚集; 肝實質細胞發生變性、壞死等病變; 同時肝實質細胞還出現脂肪變性。

基因表達分析表明：在RHV-rn1感染期間，大鼠肝髒內的反應類似於HCV感染，包括持續激活幹擾素信號通路。最後，直接抗病毒藥物-Sofosbuvir，能夠有效抑製大鼠慢性RHV-rn1感染。

研究結論：RHV-rn1大鼠模型，能夠作為一種具有免疫能力和信息豐富的替代模型。

原始出處：

Trivedi S， Murthy S， Sharma H， et al.Viral persistence， liver disease and host response in Hepatitis C-like virus rat model.Hepatology， 2017， 2017 Aug 31. doi： 10.1002/hep.29494.