暴露前預防(pre-exposure prophylaxis，PrEP)，即是讓未感染HIV的個體服用抗病毒藥物來預防病毒的感染。目前藥物特魯瓦達(Truvada)是唯一被批準的用於預防HIV的PrEP口服藥物，特魯瓦達是由兩種抗逆轉錄病毒藥物，即300mg的富馬酸替諾福韋酯(tenofovir disoproxil fumarate)和200mg的恩曲他濱組成的。

目前研究者們已經開發出了其它預防HIV感染的策略，包括陰道環或凝膠的植入或局部塗抹，而用作暴露前預防的其它抗病毒藥物目前正在測試之中，本文中研究者重點對特魯瓦達進行了研究。

暴露前預防（PrEP）的曆史

早在1996年抗逆轉錄病毒療法就被作為一種拯救HIV患者的療法，隨後研究者在猴子模型機體中檢測了和特魯瓦達類似的抗逆轉錄病毒藥物的效果，來觀察是否這些抗逆轉錄病毒藥物可以抑製猴子免於猿猴免疫缺損病毒的感染，猿猴免疫缺損病毒和HIV幾乎一樣，最後研究者成功了。

研究者進行的首個大型臨床試驗(iPrEX)揭示了PrEP在人類中的作用，他們對男性同性戀進行研究，設置了每日服用特魯瓦達的研究組和安慰劑(糖衣片)對照組;這項試驗從2007年持續到了2009年，結果顯示藥物的總體有效率為44%，這就意味著，相比接受安慰劑的同性戀男性而言，每日攝入特魯瓦達來進行治療的個體的HIV感染率會降低44%。而且研究者還發現，在血液中可以檢測到特魯瓦達的參與者，該藥物的效率可以高達92%以上，這就表明參與者必須堅持每天進行這種療法治療才能達到理想的效果。

隨後的臨床試驗中研究者也觀察到了類似的治療效率(高於86%)，這就意味著個體在發生性行為之前應當攝入藥物來有效預防HIV的感染，而且在注射藥物的個體中，每日的PrEP也可以為個體提供50%的保護效率。研究者指出，在對口服或者局部敷用PrEP藥物的異性戀女性進行臨床試驗則得到了混合性的結果，有些研究由於不能夠提供明確的有益證據而被迫提早停止了，但這些研究中的女性通常並不會攝入藥物來治療，在對異性戀女性進行的其它研究中研究者發現，PrEP可以減少女性76%的HIV傳播率。

所有的研究都明確表明，治療效率和患者是否堅持用藥直接相關，患者隻有持續服藥或者連續局部PrEP才會從中獲益。研究者推測，每日攝入特魯瓦達就可以使得男性同性戀的預防效率高達99%。

有效性

2012年PrEP在美國獲批，2016年5月PrEP藥物被澳洲藥品監管機構治療產品管理局(the Therapeutic Goods Administration)注冊，目前藥品優惠谘詢委員會(Pharmaceutical Benefits Advisory Committee)正在評估是否PrEP藥物能夠上市以及被納入到補貼藥品福利的計劃中去。許多新形式的PrEP藥物目前正在進行評估，其中包括抗病毒藥物的注射，比如Cabotegravir (GSK744， 一種長效HIV integrase抑製劑)，以及抗病毒藥物的局部用藥，包括含有抗逆轉錄病毒藥物dapivirine的陰道環和單克隆抗體等。單克隆抗體並不是一種藥物，但其卻可以結合病毒並且消除病毒感染細胞的能力。

目前上述這些策略還沒有獲批。

PrEP如何發揮作用？

PrEP可以通過抑製易感細胞被HIV感染從而來發揮作用，而藥物特魯瓦達則可以阻斷HIV病毒的複製;當PrEP療法開始時，其至少要花費7天時間來使得個體機體達到一種較高的保護水平來抵禦HIV的感染。一旦PrEP療法停止，個體就需要在最後一次明顯暴露之後持續使用PrEP4周時間來進行有效預防。

研究者認為，需要注意的是，PrEP並不會保護機體抵禦其它性傳播疾病的感染或者懷孕;然而特魯瓦達卻可以有效抵禦乙肝病毒的感染，而且對於抵禦單純皰疹病毒也有一定的效用。

問題和爭論

盡管科學家們在2010年已經闡明了PrEP療法的效用，但將該療法應用於臨床實踐之前還需要花費多年實踐來開發一定的預防性措施;目前科學界主要的爭論就是成本和誰買單的問題。

當然大家關心的問題就是或許可以減少安全性行為，但大多數的研究並不認為應當降低避孕套的使用或者性傳播疾病的增加;但在性傳播感染疾病增加的情況下，PrEP減少新發HIV感染病例的益處或許就會凸現出來。

副作用

藥物特魯瓦達的主要副作用就是引起胃腸道不適，而且在首次進行數個月的PrEP療法後這些個體的這些症狀會趨於減少，當然偶爾還會引發個體出現頭疼和疲勞的情況。研究者建議應當對接受PrEP療法的人們定期進行腎髒功能的檢測，因為藥物會影響腎髒功能的發揮，該藥物很少會引發個體出現嚴重的腎髒功能異常。

成本

PrEP療法的成本依賴於所提供的資源，在澳大利亞，藥物特魯瓦達可以通過製造商吉利德公司來購買，患者每月花費750澳元。通常個體都是從海外的製造商來購買藥物，三個月花費僅為158澳元;擁有一個有效的澳大利亞處方，通過在冊的臨床醫生來完成，並且完成所有的工作或將會加速整個藥物流通的過程。

目前有些州的政府正在進行大型研究來闡明PrEP療法的有效性，在這些研究中，除了在維多利亞州外，在其它地方藥物都是免費的。

參考資料：

Weekly Dose: Truvada, the drug that can prevent HIV infection

What is the iPrEx study?

Symptoms, Side Effects and Adherence in the iPrEx Open-Label Extension.

Generic forms are available from overseas manufacturers