第63屆美國肝病研究學會（AASLD）年會於2012年11月9-13日在美國波士頓舉行。

　　與近幾年會議內容相似，丙型肝炎（簡稱丙肝）的抗病毒治療仍是主要內容之一。本文選取其中比較有代表性的研究簡介如下。因篇幅有限，難以全部彙總，難免掛一漏萬，因此本文僅供參考。

　　■ 含幹擾素研究

　　D-LITE研究

　　PegIFN lambda-1a+RBV聯合Daclatasvir 或Asunaprevir

　　D-LITE研究是一項隨機、雙盲、Ⅱb 期研究，將119例基因1型經治丙肝患者隨機分入3組： 聚乙二醇幹擾素（PegIFN）lambda-1a+利巴韋林（RBV）聯合daclatasvir（HCV NS5A複合物抑製劑，泛基因型）（L/R/DCV組）、asunaprevir（NS3蛋白酶抑製劑，對基因型1型和4型特異）（L/R/ASV組）或安慰劑組，旨在觀察3種治療方案的有效性和安全性。研究方案定義的應答（PDR）為，4周時丙型肝炎病毒（HCV） RNA <25 IU/ml以及12周時HCV RNA檢測不到。

　　結果顯示， 87%的患者接受了L/R/DCV或L/R/ASV三聯療法，兩組的PDR率分別為 90%和84%。在L/R/DCV或L/R/ASV組患者中，分別有76%和75%實現持續病毒學應答（SVR）12，以基因1b型患者為主（兩組均≥91%）。L/R/DCV方案的耐受性很好。

　　N-CORE研究

　　延長PegIFNα-2a+RBV治療至48周

　　N-CORE研究是一項國際、多中心、隨機、開放Ⅲb期研究，旨在觀察PegIFNα-2a+RBV治療HCV基因2/3型患者，在未達到快速病毒學應答（RVR）情況下，延長療程至48周的效果。

　　意向性分析（ITT）顯示，延長療程並未顯著增加SVR率；但亞組分析表明，在遵循治療方案的患者中，48周療程的SVR率高於24周療程（P=0.0231）。

　　48周療程組的不良事件發生率、嚴重不良事件發生率以及不良事件相關的劑量調整率更高。

　　■ 經典+新藥療法

　　PILLAR/ASPIRE研究

　　Simeprevir+PegIFN+RBV

　　PILLAR研究和ASPIRE研究分別在肝纖維化F3/4級、基因1型的初治和經治丙肝患者中，觀察PegIFN+RBV+simeprevir（TMC435，HCV NS3/4A蛋白酶抑製劑，泛基因型，qd）的療效和安全性。

　　PILLAR研究結果顯示，79%的初治患者獲得了SVR 24；ASPIRE研究顯示，48%的經治患者實現了SVR 24。既往複發和部分應答者的SVR 24率分別為65%和67%， 而既往無應答者的SVR24率為33%。

　　在進展性肝纖維化患者中，與安慰劑相比， simeprevir的安全性和耐受性良好。不良事件、嚴重不良事件和血液學實驗室指標異常的發生率，以及貧血和皮疹的發生率均與安慰劑相似。Simeprevir組的一過性膽紅素水平升高率略高於安慰劑組，但很少因此而中止研究。

　　■ 無幹擾素療法

　　ELECTRON研究

　　Sofosbuvir+RBV+GS-5885

　　ELECTRON是一項非隨機Ⅱ期研究，旨在觀察sofosbuvir（GS-7977，尿嘧啶核苷酸類似物，HCV聚合酶抑製劑）+RBV+GS-5885 （NS5A抑製劑）的抗HCV效果和安全性。

　　對基因1型丙肝患者的研究結果顯示，與sofosbuvir+RBV相比，sofosbuvir+RBV+GS-5885可顯著提高初治患者、既往治療無應答患者的應答率。

　　在12周的治療過程中，未出現病毒學突破，88%的初治患者獲得了SVR4，而且應答不受HCV基因型、IL-28B基因型和體質指數（BMI）的影響。在經治患者中，sofosbuvir聯合RBV組可有複發，而加用GS-5885組未觀察到複發。

　　在對基因2/3型丙肝患者的研究中，研究者觀察sofosbuvir聯合常規劑量RBV、或小劑量RBV治療12周或8周的療效及安全性。結果顯示，小劑量RBV組患者的SVR8率為60%，若采用8周療程，其SVR12率為64%；若采用12周療程，SVR 12率為68%。

　　SOUND-C2研究

　　BI 201335+ BI 207127+RBV

　　SOUND-C2是一項多中心、隨機、開放Ⅱb期研究。研究者延長隨訪時間以明確faldaprevir（BI 201335，第2代NS3/4A蛋白酶抑製劑，qd）+BI 207127（非核苷酸HCV聚合酶抑製劑，bid或tid）+RBV三聯療法，治療基因1型丙肝初治患者（包括肝硬化）的療效和安全性。

　　結果顯示，這種三聯療法對基因1型丙肝初治患者的SVR12率可高達84%。延長隨訪時間發現，所有獲得SVR12的患者均實現了SVR24。RBV是獲得高應答率的必要條件。

　　該三聯療法安全性良好，BI 207127 每日口服2次的耐受性優於每日口服3次方案，而且治療中止率低。最常見的不良事件和實驗室指標異常包括胃腸道不適、皮膚反應和高膽紅素血症等。

　　SPARE研究

　　Sofosbuvir+RBV

　　SPARE研究在基因1型丙肝患者中，觀察sofosbuvir聯合標準劑量或小劑量RBV治療24周的應答情況。RBV標準劑量組和小劑量組的SVR4率分別為77%和56%。小劑量組的耐受性良好，僅2例患者出現了3級不良事件。

　　治療7天時，HCV載量快速下降，且與RBV劑量無關。根據藥物代謝動力學模型，RBV標準劑量和小劑量組之間的HCV RNA降幅並無顯著差異。HCV清除與快速丙氨酸氨基轉移酶（ALT）複常相關。而且，無論RBV劑量如何，患者的炎症評分均獲顯著改善。

　　AI443-014研究

　　無幹擾素無RBV的DAA三聯療法

　　AI443-014研究是隨機、開放、Ⅱa期研究，觀察daclatasvir+asunaprevir+BMS-791325（選擇性非核苷類似物，基因1a型或1b型特異性HCV聚合酶抑製劑）三聯治療，對基因1型初治患者的療效和安全性，同時對12周和24周療程的差異進行了比較。

　　中期分析結果顯示，在基因1a型的IL-28B非CC基因型丙肝患者中，采用這種無幹擾素和RBV的直接抗病毒藥物（DAA）三聯療法治療12周，可使其SVR4率高達94%，而且安全性和耐受性良好，治療中未發生病毒學突破或複發。