美羅培南在ICU抗感染治療中的循證依據

作者:陳惠德;杜斌 來源:中國醫學論壇報 日期:10-12-28

北京朝陽醫院 陳惠德 北京協和醫院 杜斌

重症監護病房(ICU)是一個集中救治危重患者的特殊場所。ICU患者發生醫院內感染的危險性比普通病房患者高5~10倍。采取有效預防措施和抗菌藥物治療, 減少ICU的醫院內感染已成為臨床的迫切需要。

ICU感染的流行病學

及病原學

研究顯示,ICU醫院內獲得性感染的發病率可達20%~30%。我國一項研究中ICU醫院內感染率為17.11%。其中呼吸道感染(RTI)比例最高,可達64.7%。感染致病菌通常以G-菌為主。一項研究顯示,在ICU分離的1061株致病菌中,G-杆菌占70.3%,銅綠假單胞菌檢出率最高,達22.5%,其次是不動杆菌15.7%。

美平的抗菌活性

美羅培南(美平)作為第二代碳青黴烯類抗生素,抗菌譜廣,對需氧菌及厭氧菌都有很好的殺菌活性。普法勒(Pfaller)等的研究顯示,美平對於銅綠假單胞菌的最小抑菌濃度(MIC90)為8 mg/L,明顯優於亞胺培南(16 mg/L)。對於不動杆菌屬,美平的MIC90為0.13 mg/L,亦明顯優於亞胺培南和頭孢他啶等。美國1999-2002年連續4年的MYSTIC監測亦顯示,與亞胺培南相比,美平對ICU常見病原菌具有更好的抗菌活性。

美平治療ICU重症感染的

循證依據

美平與亞胺培南治療重症感染的臨床和細菌學療效對比

史蒂文(Steven)等回顧了27項美平和亞胺培南/西司他丁治療重症感染的大型研究。回顧發現,美平的臨床療效和細菌清除率均顯著優於亞胺培南。此外,美平的不良反應發生率也明顯少於亞胺培南(RR=0.87)。沃瓦斯特(Verwaest)等比較了美平和亞胺培南/西司他丁經驗治療ICU重症感染的臨床療效和耐受性,結果顯示,在肺炎亞組美平的總體療效與亞胺培南相當;而在腹腔感染和膿毒症亞組,美平的療效顯著優於亞胺培南。

美平與頭孢類治療院內重症RTI的臨床和細菌學療效對比

一項隨機、雙盲、多中心研究比較了美平單藥和頭孢他啶+妥布黴素對院內重症RTI的臨床和細菌學療效。結果美平的臨床療效(89%對72%,P=0.04)和細菌學清除率(89%對67%,P =0.006)均顯著優於對照組。另一項研究比較了美平與頭孢呱酮/舒巴坦治療老年重度醫院獲得性肺炎(HAP)的療效,結果美平與頭孢呱酮/舒巴坦的總有效率分別為90.2%和87.5%,銅綠假單胞菌的清除率分別為94.7%和36.3%(P<0.05),提示美平治療老年重度HAP療效確切且安全。

美平與亞胺培南治療ICU重症感染的經濟效益對比

英國的Steven等比較了美平與亞胺培南在治療ICU重症感染的成本-效益比。結果美平和亞胺培南的治療成本分別為14938和15585英鎊,美平明顯低於亞胺培南。該研究提示,美平治療組的臨床和細菌學療效好,患者無需長期承受ICU的高醫療費用,因此其總體成本-效益優於亞胺培南。

美平的安全性

多項研究顯示,美平安全性和耐受性良好。一項回顧性研究比較了美平、亞胺培南及頭孢菌素等治療感染性疾病的安全性。結果顯示,美平相關不良反應為:腹瀉2.3%,皮疹1.4%等,美平組腦膜炎患者癲癇發生率很少且均為非藥物相關性。該研究提示,美平安全性與對照藥物相當。

美平被

國際抗感染指南推薦

中華醫學會及美國感染病學會/美國胸科學會(IDSA/ATS)2007年社區獲得性肺炎(CAP)指南均指出,對於院內ICU或其他考慮銅綠假單胞菌感染的CAP患者,應選用一種抗肺炎球菌、抗假單胞菌的β-內酰胺類藥物(如美平)聯合喹諾酮類藥物。2005年ATS的HAP指南指出:有多重耐藥菌(MDR)感染危險因素或晚發HAP、呼吸機相關肺炎(VAP)及健康護理相關肺炎(HCAP)的患者,可選用有抗銅綠假單胞菌活性的碳青黴烯類(如美平)聯合氟喹諾酮類或氨基糖苷類藥物。

指南還推薦對於不動杆菌和產超廣譜β內酰胺酶(ESBL)腸杆菌最有效的是碳青黴烯類等。IDSA 2003年腹腔感染指南推薦美平為重度感染單藥治療的一線藥物。此外,2008年桑福德(Sanford)《熱病》指南還推薦美平作為治療腹膜炎、繼發性腸穿孔、闌尾穿孔及膿毒性休克等ICU患者重症感染的首選藥物之一。

小 結

重症感染由於死亡率高、診治困難已成為研究的重點課題。美平作為抗菌譜廣、抗菌活性強藥物,對於臨床難治的G-菌感染尤其有效,已成為治療重症感染的一線用藥。

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