李國新教授（左二）與國際胃癌協會（IGCA）前任主席Bruno Zilberstein教授（右二）

夢之緣起·背景

2009年、2010年，李國新教授作為主要發起者，聯合國內胃腸腫瘤及微創外科領域的知名專家，共同推動並組織成立了中國南方腹腔鏡結直腸外科研究組(SCLASS)和中國腹腔鏡胃腸外科研究組(CLASS)。在談到緣何發起成立這兩個研究組時，李國新教授感觸頗深。

“ 這主要是基於當時中國的背景。首先，中國是胃癌發病大國，我們有世界上最多的胃癌病例，遺憾的是卻沒有具有說服力的、有科學價值的病例數據。其次，中國的外科醫生學技術很快，他們很熱衷於手術技術的學習和探索，但是疏於對平時的手術數據的管理，而且並未意識到這些數據的潛在科學價值。第三，在國內胃癌外科研究領域往往是‘單兵作戰’的多，而‘聯合作戰’的少。由於缺乏翔實的數據，許多技術問題無法用科學研究的方法來得到正確的回答，最直接的影響是導致中國整體的學術影響力較低，而最終將可能導致我們的患者無法得到最為規範的治療，因此後果是比較嚴重的。”

李國新教授團隊是國內開展腹腔鏡胃腸手術最早的隊伍之一，在長期的臨床實踐中積累了豐富的經驗，並探索、總結出一係列腹腔鏡胃腸腫瘤根治手術的創新技術和方法，吸引了大批外科醫生前往其所在科室觀摩學習。在與同行們的切磋交流中，一群誌同道合者便開始籌劃成立一個能改善中國胃腸腫瘤外科研究現狀的組織。考慮到微創外科的發展是大勢所趨，於是，SCLASS、CLASS應運而生。

李國新教授滿懷真誠地說，“我們的終極目標是改變中國的現狀。更細致一點說，我們是希望中國的外科醫生能團結起來，既做好手術，又管理好數據，同時做好科學研究，進而規範我們日常的醫療行為，包括患者管理的各個細節，特別是手術質量的控製。通過進行科學研究，達到治療操作規範，最終才能更好地服務於患者，讓中國患者獲益。所以，CLASS 成立之初我們就有一個願景和使命，即提高中國胃癌患者的手術療效和生活質量。當然，大家還有一個共識，那就是中國專家們要合作共贏、攜手走向國際舞台。

夢之開始·CLASS-01開啟研究序幕

明確的研究方向

據李國新教授介紹，考慮到中國的特殊情況，CLASS係列研究計劃分幾步走，循序漸進地進行。

他們首先把視線放在了中國亟待解決的問題上，即要回答腹腔鏡在局部進展期胃癌是否可行、是否安全以及腫瘤學療效如何。因為目前腹腔鏡胃癌手術在中國做的越來越多，如果被證明是不可行的，就需要及時改變方向;而如果可行，則應該大規模地去推廣。於是，他們先是在全國範圍內開展了一項回顧性研究，結果發現，相較於開腹手術，腹腔鏡手術的優勢是很明顯的，而且在安全性上是有保障的。然而，由於回顧性研究數據的證據級別不高，在2012 年他們便開展了一項前瞻性、多中心、隨機對照研究——CLASS-01研究，對比評價腹腔鏡與開腹手術治療局部進展期遠端胃癌的安全性和腫瘤學療效。

與日、韓研究的差異

CLASS-01、KLASS-02與JLSSG0901 是目前世界上最受關注的關於腹腔鏡在局部進展期胃癌是否可行的研究，觀察終點都是3年無疾病生存(DFS)率，研究設計也基本類似。而三者的不同點在於：①結合中國中晚期胃癌患者發病率較高的實際情況，CLASS-01 研究的適應證相對另兩項研究而言更為寬泛，納入的是T2~T4a 期的胃癌患者;②CLASS-01研究納入的病例數更多;③由於中國的腹腔鏡技術尚處於發展過程中，所以CLASS-01 研究的參與者相對較少，僅有14 家醫院參加，而日、韓的研究均有幾十家醫療中心參加，特別是日本。談到這裏，李國新教授不無自豪地說，“盡管參與CLASS-01 研究的醫生較少，但由於病例數很多，所以一方麵使得對參與研究人員的質量和技術水平的控製相對容易，另一方麵則趕超日韓、實現了‘後來居上’——在晚一年開始研究的情況下提前完成了入組和初期結果分析。”

嚴格的質控體係

質量控製是臨床研究中最核心的難點問題，CLASS-01 研究有一套非常嚴格的質量控製係統。

在招募研究者時，他們的標準是：①至少要有50 例腹腔鏡遠端胃癌D2根治術經驗和50例開放性遠端胃癌D2 根治術經驗;②候選研究者必須來自於大型醫院，即有研究能力的醫院，能夠提供準確、真實、可靠的數據;③候選研究者必須提交1 個月內連續3 台腹腔鏡手術和3 台開放性手術的未剪輯錄像，供專家委員會評審和篩選，通過無記名審核確認為合格者才可以加入研究團隊。李國新教授向記者“爆料”，在這樣“嚴苛”的標準篩選下，第一批隻招募到9位醫生。另外，由於招募的醫生絕大部分都是在南方醫院接受的腹腔鏡手術培訓，操作方法基本一致，這也間接地保證了招募人員的質量。

一旦進入研究後，研究者就更要嚴格按照質量控製標準來執行。每完成一例手術都必須提供手術照片，例如要提供5個區域淋巴結清掃照片，以證明是真正做了D2 淋巴結清掃。將照片上傳到雲端，定期會有專家來進行評審，若存在不合格情況，則會將信息反饋到PI 並記錄，由PI 進行溝通。評審專家是由研究數據中心邀請的獨立於CLASS專家委員會的、業界公認的有腹腔鏡和開腹手術經驗的專家，每次會有3位專家參與評審。至於操作標準，

CLASS-01 研究主要參考了日本胃癌規約和日本胃癌治療指南上的定義和操作要求，也參考了韓國KLASS-02 研究標準。手術切除標本需要全部照相和測量，包括大小、部位、近切緣、遠切緣、淋巴結等全部須照相備案。CLASS-01 研究采用中央動態隨機以及競爭性入組的方式，對納入研究的患者根據隨機種子進行分配;同時，按照年齡、腫瘤分期、研究中心、病理類型(印戒細胞和非印戒細胞)進行分層，保證關鍵因素在兩組是均衡的;考慮到研究入組周期越長，影響因素越多而變異會越大，CLASS-01研究在29個月內便完成了全部入組。

初期分析結果

CLASS-01 研究於2014 年12 月完成入組，目前已完成安全性分析，結果顯示，總手術並發症發生率以及一些重要並發症在兩組的分布沒有差異，而腹腔鏡的近期效果則明顯優於開腹組，例如疼痛輕、腸功能恢複快、進食早、術後住院時間短等腹腔鏡的微創優勢非常明顯。但是，目前還不建議大範圍推廣腹腔鏡局部進展期胃癌手術，建議仍然放在嚴謹的臨床研究的範圍之內。生存獲益結果預計將於2017年底公布。

未來研究計劃

至於CLASS後續其他的研究，李國新教授告訴記者，“ 眾所周知，開展一項前瞻性研究需要耗費大量的時間，要很認真地去準備研究方案，討論並讓各方麵都達成共識，然後才得以開始，所以，目前在計劃中的隻有CLASS-02、CLASS-03 研究，之後的研究我們也會在適當的時候進行。”

據悉，CLASS-02 研究也是由CLASS 研究組正式發起，在相對早期的胃癌患者中探討腹腔鏡全胃切除的可行性和安全性，而這是一個目前在全世界都沒能得到答案的問題。