有關鐵代謝的研究早在上世紀五十年代就已開始，當時人們隻是認識到鐵在紅細胞生成方麵的作用，而對於鐵代謝本身認知較少。直至2001年發現hepcidin後，對鐵代謝的認識才有了迅速發展。

　　Hepcidin是肝細胞在受到一係列刺激後產生的調節組織鐵儲備及血清鐵的激素，人體鐵的平衡依賴於hepcidin調節。近幾年，人們在分子水平上對hepcidin的調控有了更清楚的認識，本屆ASH年會結合慢性病貧血和骨髓增生異常綜合征(MDS)相關內容，就此進行了詳細綜述。

　　慢性病貧血

　　發生機製 一些炎症性疾病常伴有正細胞正色素性貧血，尤以腫瘤患者常見，其原因有幾個方麵。①細胞因子:促紅細胞生成素(EPO)生成減少、紅係祖細胞對EPO反應鈍化、鐵代謝受影響導致鐵相對性缺乏;②化療致骨髓抑製:抑製EPO產生、直接抑製骨髓功能;③失血;④營養不良;⑤溶血:藥物誘導、微血管病性或自身免疫性溶血。其中最主要機製是hepcidin的升高導致鐵釋放異常，hepcidin在體內循環後與其細胞受體ferroportin相結合而阻斷了鐵從巨噬細胞及空腸細胞中釋放，紅係骨髓的鐵轉運不足導致乏鐵性紅細胞生成，最終形成功能性或者相對性鐵缺乏。細胞因子，如IL-1、IL-6、TNFα等介導了這種特異性抑製紅細胞生成的反應，其中部分可被EPO逆轉，但並非全部，這也充分解釋了為何腫瘤性貧血者所需重組人EPO劑量大大超過EPO治療慢性腎病的替代劑量，以及為何一部分腫瘤性貧血者對重組人EPO無反應。

　　相關治療 慢性病貧血的最好療法是有效治療基礎疾病，但有時原發病無法治愈，如無法接受腎移植的慢性腎功能衰竭或者無法治愈的腫瘤患者。後者在放化療後一般狀況不佳，預計治療期間約50%需要接受紅細胞輸注。

　　重組人EPO以及衍生物等紅細胞生成刺激因子(ESA)被用於治療化療相關貧血已有15年。早期對ESA研究終點為避免輸血及療效，美國食品與藥物管理局(FDA)批準的目標血紅蛋白(HGB)值為10~11 g/dl。隨後的研究開始關注生活質量，有些發現當HGB提高到11~12 g/dl時生活質量可得到持續改善。但一項美國研究發現HGB水平的升高、輸血需要的減少並未改善生活質量。隨後的研究把生存率及疾病進展作為研究終點，一些對頭頸部腫瘤、肺癌及乳腺癌的研究發現，ESA組的生存期及無進展生存期均縮短，導致FDA對ESA進行了警告。目前FDA批準ESA治療接受化療的、HGB<10 g/dl以及無法治愈的腫瘤患者，但使用ESA或者輸血是否會導致不同的預後仍需要進一步證實。

　　MDS輸血鐵負荷

　　多數MDS患者需要接受輸血治療，其對輸血的依賴可能對生存有影響，需要接受常規輸血治療者的預計生存時間明顯縮短。由此，有人提出了基於WHO分類、染色體核型和對輸血依賴與否的預後評分係統(WPSS)，將患者分為5個預後亞組:極低危組(0分)、低危組(1分)、中危組(2分)、高危組(3~4分)及非常高危組(5~6分)，見表1。

　　MDS患者的輸血相關鐵負荷過大，可引起各種原因的死亡，評估機體鐵狀態的手段見表2。去鐵胺及deferasirox是目前MDS鐵負荷過大患者可采用的藥物，但如何選擇尚無定論。去鐵胺的安全、有效性得到證實，但皮下注射治療給患者帶來極大不適感。Deferasirox作為口服藥物使用簡單，但其長期有效性及安全性尚未得到證實。

　　表1 WPSS評分

　　RA:難治性貧血;RARS:環形鐵粒幼紅細胞性RA; RCMD:難治性血細胞減少伴多係造血異常; RAEB:RA伴原始細胞過多

　　核型好:正常，-Y，5q-，20q-;差:複雜核型，7號染色體異常;中:其他核型

　　輸血依賴:每8周需要輸血至少1次，持續4個月

　　表2 MDS常規輸血患者鐵評估手段