百時美施貴寶(BMS)近日公布了III期ELOQUENT-1試驗的頂線結果。這是一項隨機、開放標簽試驗，在新診斷的、既往未接受治療、不符合移植條件的多發性骨髓瘤(MM)患者中開展，評估了免疫刺激療法Empliciti(elotuzumab)聯合Revlimid(lenalidomide，來那度胺)和低劑量地塞米鬆三藥方案(ERd)相對與來那度胺+低劑量地塞米鬆二藥方案(Rd)的療效和安全性。該研究中，2種方案均持續給藥，直至疾病進展。

        結果顯示：在最後的分析中，與Rd方案相比， ERd方案並沒有使無進展生存期(PFS)顯示出統計學上的顯著改善，沒有達到研究的主要終點。該研究中，ERd方案的安全性與Empliciti+Revlimid和地塞米鬆已知的安全性基本一致。

        百時美施貴寶將完成對研究數據的全麵評估，並與調查人員合作，在未來召開的醫學會議上公布結果。百時美施貴寶血液學全球臨床開發高級副總裁、醫學博士Noah Berkowitz表示：

        “雖然我們對ELOQUENT-1試驗在新確診的、先前未經治療的、不符合移植條件的多發性骨髓瘤患者中未達到主要終點感到失望，但Empliciti、Revlimid和地塞米鬆聯合治療仍然是複發/難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)患者的標準治療方法，為需要額外治療方案的患者群體提供延長生存期的潛力。”

        Empliciti由百時美施貴寶和艾伯維共同開發，由百時美施貴寶獨自負責商業化活動。Empliciti是一種免疫調節性抗體，靶向信號淋巴細胞激活分子家族成員7(SLAMF7，也稱為CS1)，這是一種表達於骨髓瘤細胞表麵的糖蛋白，同時也表達於自然殺傷細胞(NK cell)和漿細胞表麵，另外在造血譜係分化細胞的特定免疫細胞亞群中也呈較低水平的表達。

        Empliciti具有雙重作用機製：(1)直接激活途徑：經由SLAMF7通路，通過自然殺傷細胞(NK cell)直接激活免疫係統;(2)抗體依賴性細胞毒作用(ADC)：Empliciti能夠靶向結合多發性骨髓瘤細胞表麵的SLAMF7分子，將這些惡性細胞進行標記，通過抗體依賴性細胞毒作用，提高自然殺傷細胞殺傷惡性細胞的活性。

        Empliciti是首個獲批治療多發性骨髓瘤(MM)的免疫調節性抗體療法。在美國，Empliciti於2015年11月首次獲批，聯合Revlimid(來那度胺)和低劑量地塞米鬆方案(ERd三藥方案)，用於既往已接受過1-3種療法的MM成人患者;2018年11月，Empliciti再次獲批，聯合Pomalyst(pomalidomide，泊馬度胺)和低劑量地塞米鬆方案(EPd三藥方案)，用於既往已接受至少2種療法(包括來那度胺和一種蛋白酶體抑製劑[PI])的MM成人患者。

        在歐盟，ERd方案和EPd方案分別於2016年5月和2019年8月獲得批準，其中：ERd方案用於既往已接受過至少一種療法的MM成人患者，EPd方案用於既往已接受至少2種療法(包括來那度胺和一種蛋白酶體抑製劑[PI])並且接受最後一種療法病情進展的複發或難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)成人患者。