FANCB突變類型與範尼可貧血嚴重程度的相關性

作者:QQY 來源:Medsci梅斯 日期:20-03-01

        中心點:

        X染色體連鎖的FANCB致病突變主要引起急性早發型骨髓衰竭和重度先天性異常。

        FANCB的功能特征與範可尼貧血的臨床嚴重程度相關。

        摘要:

        範可尼貧血(FA)是骨髓衰竭最常見的遺傳原因,可由22個基因中的任何一個遺傳變異引起。在這22個基因中,隻有FANCB是X染色體連鎖的。

        本研究描述了一個由來自16個家庭的19位攜帶FANCB變異的兒童組成的隊列。

        與已發表的大量FA個體相比,攜帶FANCB缺失或截短變異的個體,骨髓衰竭的發病時間更早,而且先天性異常更為嚴重。提示FANCB蛋白在FANCD2單泛素化激活過程中具有不可或缺的作用;FANCD2單核苷酸化酶激活是DNA鏈間交聯修複的關鍵步驟。

        對於FANCB錯義變異,其嚴重程度與FANCD2單泛素化活性殘留程度相關。研究人員通過對FANCD2進行轉錄分析、遺傳互補和生化重組來明確每個突變的致病性。異常剪接和轉錄本不穩定與兩個錯義變異有關。在生化和/或細胞試驗中,攜帶明顯減少FANCD2單泛素化的錯義變異的個體往往較早發病(血液病),生存期也較短。相反,FANCD2單泛素化接近正常的變異與相對較好的預後相關。

        綜上所述,本研究揭示了FA的FA-B互補組的基因型-表型關係,且嚴重程度與FANCD2單泛素化殘留水平相關。

關鍵字:FANCB,,範尼可貧血,,FA,,

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