BIVV001,一種新型FVIII替代品,用於A型血友病的止血控製效果!

作者:佚名 來源:Medsci梅斯 日期:20-02-21

中心點:

BIVV001是一種新型的融合蛋白,在A型血友病臨床前模型中的止血控製效果與rFVIII高4倍。

BIVV001有潛力為重度A型血友病患者提供針對所有出血類型的更優、更廣泛的保護。

摘要:

FVIII的替代產品為A型血友病患者提供全麵的防護。重度A型血友病的治療目標正在擴大,不再局限於降低年化出血率,還包括與持續高FVIII水平相關的長期預後。

雖然內源性VWF可穩定保護FVIII免於降解和清除,但它也隻能使FVIII的半衰期最長維持在15-19小時。進一步提高重組FVIII (rFVIII)的半衰期取決於內源性VWF與rFVIII解耦聯。

Schratz等人開發了一種新的FVIII替代品,rFVIIIFc-VWF-XTEN (BIVV001),在生理條件下,它可與內源性VWF解耦,並與既往所有FVIII產品相比,藥代動力學特性增強。BIVV001是一個獨特的融合蛋白,由VWF-D?D3結構域融合通過免疫球蛋白rFVIII G1 Fc結構域和兩個XTEN?多肽與rFVIII融合組成。

BIVV001給藥後,小鼠和猴子的血漿FVIII半衰期分別為25-31小時和33-34小時,提示FVIII半衰期延長了3-4倍。

本研究結果表明,考慮多方麵的蛋白質工程的效果遠遠超過一些簡單氨基酸的替代,可以顯著改善rFVIII的藥代動力學性質,同時保持止血功能。BIVV001是首個rFVIII,以更小的劑量通過對所有出血類型提供最佳的保護,有可能將大大改變重度A型血友病的治療模式。而且,這種蛋白質工程方法也可應用於其它複雜蛋白質。

關鍵字:A型血友病,,BIVV001,,FVIII,,融合蛋白,

分享到:
新浪微博 微信 騰訊微博 更多
更多評論
//站內統計//百度統計//穀歌統計//站長統計