日本藥企鹽野義(Shionogi)近日宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準新型抗菌藥Fetroja(cefiderocol，頭孢地爾)，用於治療選擇有限或沒有治療選擇的18歲及以上成人患者，治療由下列易感革蘭氏陰性微生物引起的複雜性尿路感染(cUTI，包括腎盂腎炎)：大腸杆菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形杆菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸杆菌複合菌。

Fetroja預計將在2020年初上市。監管方麵，Fetroja已被FDA授予合格傳染病產品(QIDP)資格認定、快速通道資格認定、優先審查。歐盟方麵，cefiderocol的上市許可申請(MAA)於今年3月獲歐洲藥品管理局(EMA)受理並被授予了加速評估。

此次批準基於關鍵性APEKS-cUTI研究的數據。這是一項多國、多中心、雙盲臨床試驗，評估了Fetroja與亞胺培南/西司他丁(IPM/CS)治療cUTI患者的療效和安全性，研究的主要終點是治愈檢驗(TOC)訪視時臨床應答和病原菌根除複合終點的應答率。

該研究於2017年成功完成，結果顯示：cefiderocol治療組有72.6%的患者實現了臨床應答和病原菌根除，IPM/CS治療組患者比例為54.6%，兩組間校正後的差異為18.58%(95%CI:8.2%,28.2%)。在TOC訪視時，Fetroja治療組和IPM/CS治療組的臨床反應率相似。嚴重副作用方麵，Fetroja治療組為4.7%，IPM/CS組為8.1%。發生在≥2% Fetroja治療患者中的最常見不良反應為腹瀉、輸液部位反應、便秘、皮疹、念珠菌病、咳嗽、肝髒檢查升高、頭痛、低鉀血症、惡心和嘔吐。

鹽野義總裁兼首席執行官Isao Teshirogi博士表示：“基於穿透革蘭氏陰性菌細胞壁的獨特方式，以及克服細菌對抗生素多種耐藥機製的能力，Fetroja將填補一個非常重要的未滿足醫療需求。今天的批準代表了鹽野義持續致力於開發創新藥物來幫助那些生命受到威脅感染者的堅定使命。”

Fetroja的活性藥物成分為cefiderocol，這是一種新型的鐵載體頭孢菌素，具有獨特的穿透革蘭氏陰性菌(包括多藥耐藥菌)細胞膜的作用機製，具有克服碳青黴烯類抗藥性三種主要機製(孔蛋白通道改變、β-內酰胺酶失活、外排泵過量產生)的獨特能力。cefiderocol與三價鐵結合，並通過細菌鐵轉運蛋白，通過細胞膜外膜被主動運輸至細菌細胞內。這種特洛伊木馬策略允許cefiderocol在細菌細胞周質中達到更高的濃度，在周質空間中與青黴素結合蛋白結合並抑製細菌細胞壁的合成。

體外研究顯示，cefiderocol對世界衛生組織(WHO)確定的具有最高優先權的所有革蘭氏陰性菌具有強勁活性，包括關鍵的耐碳青黴烯革蘭氏陰性非發酵鮑氏不動杆菌、銅綠假單胞菌、難治性耐碳青黴烯腸杆菌科。cefiderocol開發用於死亡率很高且存在嚴重未滿足醫療需求的疾病領域。

抗生素耐藥性(AMR)是一個急需解決的健康負擔。僅在美國和歐洲，每年就有5.6萬人死於抗生素耐藥感染。如果不采取任何措施，每年將有1千萬人死於抗生素耐藥感染，到2050年，全球經濟負擔將100萬億美元。