近期的研究表明,在乙型肝炎表麵抗原(HBsAg)陰性的肝移植患者,可以考慮終止乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和核苷酸類似物的治療。然而,在目前有效的核苷酸類似物治療時代,肝移植(LT)後,隱匿性HBV感染(OBI)和HBV變異的頻率尚不清楚。
本研究納入12例肝移植接受者。分別檢測血漿和外周血單核細胞(PBMC)HBV準種。從PBMCs中分離出HBV共價閉合環狀DNA (cccDNA),采用cccDNA特定的引物進行擴增,並通過核酸雜交和Sanger測序證實。采用逆轉錄嵌套PCR方法檢測PBMC中HBV mRNA含量。
接受免疫抑製治療的肝移植接受者(10例患者為男性,平均年齡為57.5歲,肝移植後中位隨訪時間為60個月,6例患者在肝移植前為肝癌患者),9例為HBsAg陰性。在配對的血漿和PBMC中均可檢測出HBV DNA。在10例患者的PBMCs中可以檢測出cccDNA或HBV mRNA。在兩個位點均發現了重要的乙型肝炎病毒準種的多樣性;與肝硬化、肝癌有關的單核苷酸多態性以不同比率出現。
研究表明,與嚴重肝病相關的OBI和HBV變異仍然存在於經核苷酸類似物預防的肝移植患者中。雖然在免疫抑製下,HBV得到控製和cccDNA轉錄沉默可能發生,但在HBV相關終末期肝病患者中,不會出現完全病毒學清除。
原始出處
Lau KC, Osiowy C, Giles E, et al.Deep Sequencing Shows Low Level Oncogenic Hepatitis B Virus Variants Persisting Post-Liver Transplant Despite Potent Anti-HBV Prophylaxis.J Viral Hepat, 2018, Jan 6. doi: 10.1111/jvh.12860.