目前,腦出血(ICH)仍然是一種沒有有效治療方法的疾病。NOD樣受體(NLR)家族,NLRP3(含有pyrin結構域的蛋白3)炎性體是先天性免疫係統的一個關鍵組成部分,當其被ICH激活後可以促進神經炎症和腦水腫。 MCC950是一種有效的選擇性小分子NLRP3抑製劑,在納摩爾濃度下即可阻斷NLRP3的活化。近期,一項發表在雜誌STROKE上的研究評估了MCC950對兩種小鼠ICH模型腦損傷和炎症的影響。
此項研究通過注射自體血或細菌膠原酶誘導ICH小鼠,確定了MCC950的治療潛力及其神經保護機製。
此項研究結果顯示:通過注射自體血或膠原酶誘導ICH後,MCC950可以減少IL-1β(白細胞介素-1β)的產生並減輕神經缺陷和血腫周圍的腦水腫。在自體血液誘導的ICH小鼠中,MCC950的保護作用與白細胞滲透到腦中的減少和小膠質細胞產生的IL-6減少相關。MCC950改善了血腦屏障的完整性並減少了細胞死亡。值得注意的是,在消除小膠質細胞或Gr-1 +骨髓細胞的小鼠中,MCC950的保護作用也被消除。
這些結果表明:NLRP3炎性體抑製劑MCC950可以減輕ICH後的腦損傷和炎症水平。因此,NLRP3炎性體抑製可能是ICH的一種潛在療法,值得進一步的研究。
原始出處:
Ren H, Kong Y, et al.Selective NLRP3 (Pyrin Domain-Containing Protein 3) Inflammasome Inhibitor Reduces Brain Injury After Intracerebral Hemorrhage.Stroke. 2017 Dec 6. pii: STROKEAHA.117.018904. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018904.