Stroke:靜脈r-tPA溶栓1h內給予阿加曲班的安全性和療效

作者:楊中華 來源:腦血管病及重症文獻導讀 日期:17-07-18

        對於發病4.5h內的急性缺血性卒中r-tPA是非常有效的治療手段。然而,3個月時大約僅1/3的患者能夠從r-tPA治療中完全恢複。r-tPA獲益得益於溶解血凝塊,但是僅僅20-30%的患者動脈閉塞後能夠完全再通,不到60%的患者達到部分再通。另外,由於再閉塞導致的臨床惡化發生率至少15%,r-tPA對大部分較大的栓子都無效。r-tPA聯合直接凝血酶抑製劑能夠改善微循環無複流(no reflow)現象,提高再通速度和完全再通率,預防再閉塞,因此能夠減小梗死範圍。

        阿加曲班是一種新型凝血酶抑製劑。為了評價阿加曲班聯合標準劑量r-tPA對急性缺血性卒中的安全性,2012年來自美國的Andrew D. Barreto等在Stroke上公布了他們的研究結果。在這項多中心單臂安全性前期總樣本量65例的研究中,隻有3例(4.6%)患者發生症狀性顱內出血,2h內完全再通率高達40%(單獨r-tPA曆史對照,18%),90天mRS 0-1的比例為36%。

        受到這個結果的鼓舞,他們進行了探索性IIb期隨機試驗,采用相似的入排標準,驗乞相同劑量和高劑量阿加曲班聯合r-tPA的安全性和療效。最終該研究於2017年6月發表在Stroke上。

        ARTSS-2 (Argatroban With Recombinant Tissue Plasminogen Activator for Acute Stroke)試驗為3組、多中心、隨機、盲法終點評價、探索性臨床試驗。納入標準主要包括采用標準劑量r-tPA靜脈溶栓,且不進行血管內治療的患者;NIHSS>=10分或顱內動脈近端閉塞(TCD或CTA):頸內動脈末端、MCA(M1或近端M2)、PCA(P1或近端P2)、椎動脈遠端或基底動脈。納入的患者於r-tPA推注1h內隨機按照1:1:1的標準給予三個劑量阿加曲班:0(單獨r-tPA)或低劑量(100ug/kg靜脈推注,持續3-5min;隨後1.0ug/kg/min,共48h)或高劑量(100ug/kg靜脈推注,持續3-5min;隨後3.0ug/kg/min,共48h)阿加曲班。治療過程中按照APTT目標值調整輸注速度,低劑量組APTT目標值為基線APTT的1.75倍(+-10%),高劑量組為2.25倍(+-10%)。

        該研究共納入90例患者,其中單獨r-tPA 29例,r-tPA聯合低劑量阿加曲班30例(低劑量組),r-tPA聯合高劑量阿加曲班31例(高劑量組)。三組間症狀性顱內出血的比例類似:10%,13%和7%。90天時mRS 0-1的比例分別為21%,30%和32%。三組mRS 0-1分相對風險(relative risks,95% CI)分別為1.17 (0.57–2.37), 1.27 (0.63–2.53), 和1.34 (0.68–2.76)。低劑量、高劑量和高低劑量阿加曲班優於單獨r-tPA的可能性分別為67%, 74%, 79%。

        最終作者認為對於r-tPA靜脈溶栓的患者,聯合阿加曲班沒有增加症狀性顱內出血的風險。

        文獻出處:

        Stroke. 2017 Jun;48(6):1608-1616. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.016720. Epub 2017 May 15.

        Randomized, Multicenter Trial of ARTSS-2 (Argatroban With Recombinant Tissue Plasminogen Activator for Acute Stroke).

關鍵字:急性缺血性卒中,r-tPA,阿加曲班,靜脈溶栓

分享到:
新浪微博 微信 騰訊微博 更多
更多評論
//站內統計 //百度統計 //穀歌統計 //站長統計