兒童慢乙肝抗病毒治療適應證

作者:第四軍醫大學西京醫院 韓英 時永全 來源:中國醫學論壇報 日期:15-10-16

        修改建議

        對於CHB兒童患者抗乙肝病毒治療的年齡界限及時機選擇,建議修改如下。

        ①臨床上有肝硬化、乙肝相關性腎小球腎炎或合並感染HDV、HCV、HIV證據的CHB青少年和兒童均應開始抗病毒治療,不論ALT水平、HBeAg狀態或HBVDNA水平如何。②ALT升高[>1.5×正常值上限(ULN)]持續超過6個月,HBVDNA>2000IU/ml,腎髒功能正常的兒童患者治療指征與療程可參考成人患者,抗病毒治療應嚴格把握適應證,在與家長進行充分溝通並知情同意的情況下,酌情選用IFNα(2~17歲)、LAM(3個月~17歲)、TDF(12~17歲)、ETV(2~17歲)、ADV(12~17歲)與恩曲他濱(FTC,0~17歲)進行抗病毒治療。>2歲的兒童且體重超過10kg可優先考慮ETV,12歲以上兒童且體質量超過35kg,可使用TDF。③建議在考慮治療前,進行肝組織學檢查,以評估肝髒炎症程度及肝纖維化分期。④鑒於未能證明長期治療的益處和啟動治療可能帶來的風險,對兒童患者通常不推薦抗病毒治療,除非有絕對治療指征,如有證據顯示嚴重肝髒疾病或進展期肝髒纖維化或肝硬化,或即將發生或已發生明顯的肝功能失代償。

        修改依據

        1.2013年歐洲兒科胃腸病、肝病、營養學會(ESPGHAN)兒童CHB診治指南指出:兒童ALT水平正常值上限目前還未確定。如果ALT>1.5×ULN(實驗室)或>60IU/ml,建議考慮抗病毒治療。ALT較低患者獲得血清學應答的機會較低。ALT水平升高至少6個月(HBeAg陰性者超過12個月)時,應考慮抗病毒治療,避免給予正在自發HBeAg血清學轉換的患兒不必要的治療。2和3同孟慶華教授文章修改依據1和3。

        4.我國慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家共識(2015年更新)指出:臨床試驗表明IFNα治療兒童患者的療效與成人患者相當。LAM治療兒童患者的臨床試驗表明,LAM可安全有效的抑製HBVDNA,並增加患者HBeAg血清學轉換率,但治療1~3年LAM耐藥率分別為19%、49%與64%,LAM治療兒童患者劑量為3mg/(kg?d),最大劑量為100mg/d。ADV治療年齡為12~17歲兒童患者的推薦劑量和用法與成年患者相同。ETV應用於16歲以上青少年及成人患者的耐受性良好。ETV治療既往抗HBV治療無應答的5~17歲CHB兒童患者24周結果表明,ETV可有效降低HbeAg陽性與陰性患者的HBVDNA水平和ALT水平。TDF治療初治及既往經治的12~17歲兒童的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究表明,TDF治療72周顯著降低患者HBVDNA載量並提高ALT複常率,且TDF安全耐受性良好。FTC用於HIV/HBV共感染未成年患者的高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)可兼顧抗HBV治療,但在單純CHB患者中尚無相關證據,一般患者可在充分知情同意前提下酌情考慮個體化應用FTC進行抗HBV治療。

關鍵字:兒童,,乙肝,抗病毒,治療,

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