英國伯明翰大學Armstrong等近日完成的一項研究表明，長效胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物利拉魯肽可減輕非酒精性脂肪性肝炎(NASH)發病機製中關鍵代謝器官的代謝功能紊亂、胰島素抵抗和脂毒性。

該項研究納入14例經肝活檢證實為NASH、體質指數(BMI)≥ 25 kg/m2的成人患者，在研究之前至少3個月，合並2型糖尿病者得到飲食控製或應用穩定劑量的二甲雙胍±格列齊特，糖化血紅蛋白(HbA1c)<9.0%。對患者進行隨機分組，給予利拉魯肽(每日一次，皮下注射1.8 mg)或安慰劑治療。在基線和治療12周時，進行高胰島素正葡萄糖鉗夾、穩定同位素示蹤、脂肪微量透析和血清脂肪細胞因子/代謝譜分析，對原代培養人肝細胞進行脂質流的體外同位素試驗。

結果，利拉魯肽使BMI(-1.9 vs. +0.04 kg/m2，P<0.001)、HbA1c(-0.3 vs. +0.3%，P<0.01)、LDL-膽固醇(-0.7 vs. +0.05 mmol/L，P<0.01)、ALT水平(-54 vs-4.0 IU/L，P<0.01)以及血清瘦素、脂聯素和CCL-2顯著下降(所有P值均<0.05)。利拉魯肽使肝髒胰島素敏感性增加(應用較低劑量的胰島素，抑製肝髒內源性葡萄糖生成(-9.36 vs. -2.54%，P<0.05)，使脂肪組織的胰島素敏感性增加，胰島素抑製全身脂類分解的能力增強(-24.9 vs. +54.8 pmol/L需要的胰島素以達到1/2最大抑製血清未酯化脂肪酸，P<0.05)，特別是皮下脂肪組織內的脂類分解(P<0.05)。此外，體內研究表明，利拉魯肽可降低肝髒脂質新生(DNL)(-1.26 vs. +1.30%，P<0.05)，該發現得到了GLP-1受體激動劑對原代培養人肝細胞作用的支持(對比未處理的對照組，使脂肪生成減少24.6%，P<0.01)。

原文鏈接：Armstrong MJ, Hull D, Guo K, et al. Glucagon-Like Peptide 1 Decreases Lipotoxicity in Non-Alcoholic Steatophepatitis.J Hepatol.2015 Sep 19.