美國耶魯大學醫學院Town等報告,阻斷巨噬細胞內轉化生長因子-β(TGF-β)的信號傳導,可減輕阿爾茨海默病模型小鼠的腦斑塊病理改變。該研究結果發表在6月份出版的Nat Med雜誌上。上圖封麵顯示培養中的巨噬細胞。
研究者首先阻斷C57BL/6小鼠(CD11c-DNR)先天免疫細胞內的TGF-β和下遊Smad2/3信號傳導(TGF-β-Smad2/3),然後將這些小鼠與過度表達突變人類澱粉樣蛋白前體的小鼠(Tg2576阿爾茨海默病小鼠模型)雜交,評估阿爾茨海默病樣病理學改變。
結果顯示,老年雙重轉基因小鼠表現出Tg2576相關活動過度完全消失,有缺陷的空間工作記憶部分減輕。Tg2576-CD11c-DNR小鼠腦實質和腦血管的β澱粉樣蛋白(Aβ)沉積和Aβ水平顯著降低(最高達90%),伴含Aβ的外周巨噬細胞浸潤增加。
研究者認為,阻斷巨噬細胞TGF-β-Smad2/3信號傳導可能成為治療阿爾茨海默病新方法。(蔣文)