Arun J.Sanyal 教授

疾病負擔非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者發生肝髒失代償、肝細胞癌(HCC)和心血管疾病的風險增加，疾病進展的風險因素包括：年齡、肥胖和2型糖尿病(DM)等。

近年來，與肥胖症的流行情況相平行，全球範圍內的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率不斷增加，美國和中國成年人群的NAFLD患病率分別高達30%和15%左右，兒童肥胖症和NAFLD的患病率也明顯增加，造成極大的公共衛生負擔。

發病機製具有易患傾向的個體在引發因素的作用下，發生NAFLD，受到行為、腸道/微生物組、代謝、炎症、凋亡、纖維化等一係列因素的影響，其表型取決於促NAFLD持續進展和恢複機製的相互作用：如果進展康複，則表現為NAFLD的疾病消退，如果進展=康複，則表現為非進行性NAFLD，如果進展>康複，那麼表現為疾病進展。

哈利德爾?拉赫曼(KhalidurRahman)等對飲食誘導的小鼠NAFLD模型進行研究表明，在NAFLD進展至NASH的過程中，主要受到天然免疫激活，腸上皮屏障功能受損起到重要作用。受高脂飲食的影響，野生型小鼠隻是發生輕微的肝髒組織學變化，而JAM-/-小鼠則發生明顯的肝髒脂肪變、炎症、氣球樣變和纖維化，伴轉氨酶水平升高。

自然史保羅?安古洛(PaulAngulo)等進行的PRELHIN隊列研究納入619例經肝活檢證實的NAFLD患者，結果表明，纖維化分期而不是其他組織學特征或NASH，與患者的整體死亡/肝移植和肝髒相關事件獨立相關，其他獨立相關因素包括年齡和DM，應用他汀類藥物具有保護作用。

賈達?塞巴斯蒂亞尼(GiadaSebastiani)等完成的一項研究表明，無創性肝纖維化模型FIB-4指數可用於預測NASH患者的10年臨床轉歸，有助於早期確定患者的預後和啟動幹預措施，而脂肪變組織學特征以及無創性脂肪變評估工具均無預測作用。

診斷埃斯泰?萬尼(EsterVanni)等通過代謝物組學分析，確定了可望用於反映NAFLD肝髒代謝功能紊亂以及從單純脂肪變進展至NASH的生物指標：穀氨酸-絲氨酸-甘氨酸指數(GSG-I)、新生成脂質(DNL)以及飽和度下降指數(SCD1)，這些代謝指標不僅與肝髒和脂肪組織的胰島素抵抗增加有關，而且與NAFLD的疾病嚴重度有關。

治療法尼酯X受體配體奧貝膽酸(OCA)用於治療NASH(FLINT)的2期臨床試驗表明，應用OCA治療(25mg，qd)72周，由肝纖維化無加重並且NAFLD活動度積分(NAS)下降≥2分所定義的主要組織學終點以及脂肪變、小葉炎症、氣球樣變、纖維化等次要組織學終點改善均顯著優於安慰劑組。對FLINT試驗高風險亞組患者進一步分析，也表明OCA可改善患者的組織學，對於OCA引起的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高，他汀類藥物初治患者可應用他汀類藥物治療。

臨床前研究表明，半乳糖凝集素3抑製劑GR-MD-02對NASH伴肝纖維化的小鼠模型具有治療作用，1期臨床試驗早期結果表明，該藥用於治療進展期肝纖維化NASH患者的安全性良好。

紀堯姆?拉薩伊(GuillaumeLassailly)等完成的一項前瞻性研究表明，減肥手術對病態肥胖、NASH患者的重度肝損傷具有顯著療效，1年後，NASH消退率和纖維化減輕率分別為85%和33.8%。

薩梅爾?高裏耶(SamerGawrieh)等完成的一項研究表明，應用成纖維細胞生長因子21治療，可改善飲食導致奧斯薩巴小型豬NASH模型的肝損傷和代謝綜合征。