Anna Suk-Fong Lok 教授

現有乙肝病毒(HBV)治療藥物的療效和局限性目前已經批準的HBV治療藥物包括普通幹擾素(IFN)α和聚乙二醇幹擾素(PegIFN)α以及拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯、恩替卡韋(ETV)、替比夫定和替諾福韋酯(TDF)等核苷(酸)類似物(NUC)兩大類。其中，應用PegIFN治療1年時，血清HBVDNA水平降低3.0log10IU/ml，乙肝e抗原(HBeAg)血清學轉換率為32%，應用各種NUC治療1年時，血清HBVDNA水平降低3.5~6.9log10IU/ml，但HBeAg血清學轉換率僅為20%。

因此，現有的NUC等抗HBV藥物可以強效抑製病毒，逆轉肝纖維化/肝硬化，預防進展至肝衰竭，但是，乙肝表麵抗原(HBsAg)轉陰率較低，能夠降低卻不能消除肝細胞肝癌(HCC)發生風險，需要長期/終生治療以維持療效，花費較高，且具有發生耐藥和副作用的風險。

2014AASLD會議交流的新發現馬塞林(MarcellinP)教授等報告了2項3期試驗結果，慢性乙型肝炎(CHB)患者應用TDF治療8年時，HBeAg陽性和陰性患者達到HBVDNA<69IU/ml的比例分別為58%和75%，HBeAg陽性患者的HBsAg轉陰率為12.9%。

馬塞林教授報告的全球隨機對照試驗研究結果表明，CHB患者應用TDF加PegIFNα-2a聯合治療48周，與單用任何一種治療相比，可獲得更高的HBsAg轉陰率，但HBsAg轉陰主要見於A基因型感染患者。

任紅教授報告了新轉換治療(NEWSWITCH)研究的中期分析結果，應用NUC治療1~3年獲得部分應答的HBeAg陽性患者轉換至PegIFNα-2a治療48周時，HBsAg轉陰率和HBsAg血清學轉換率分別為16.2%和12.5%，基線時的HBsAg水平可以預測HBsAg轉陰。但是，由於沒有對照組，尚不清楚PegIFN對HBsAg轉陰的貢獻大小。

2015年乙型肝炎治療：AASLD推薦意見HBV的治療目標為預防肝硬化、肝衰竭和HCC，所以，對於疾病進展風險較高，諸如威脅生命的肝病、最近發生肝衰竭/HCC的風險較高、將開始免疫抑製治療的HBsAg陽性患者以及進展性肝病風險較高的無肝硬化患者，應開始治療，對風險較低的患者，則可以監測和推遲治療。

PegIFN用於治療HBeAg陽性和陰性患者的療程均為48周，並應遵循12周無效的停藥原則;對於應用NUC治療的患者，停藥後的複發風險很高，不能輕易停藥，尤其是肝硬化患者最好不停藥，對於無肝硬化的HBeAg陽性患者，用藥至發生HBeAg血清學轉換並且鞏固治療12個月後，可考慮停藥，對於無肝硬化的HBeAg陰性患者，需要達到HBsAg轉陰或治療4~5年，HBVDNA持續檢測不出，方可考慮停藥。

以病毒為靶向的治療與免疫調節的聯合是未來研究的方向，目標為實現對HBV功能性治愈/控製。