分子靶向藥物是治療進展期肝細胞肝癌(HCC)的一項重要措施，HBV相關性HCC(HBV-HCC)約占所有HCC病例的50%。蛋白酶抑製劑硼替佐米被廣泛應用於血液惡性腫瘤的治療，但是，對於硼替佐米用於治療HCC，特別是HBV-HCC，尚無充分研究。我國中山大學醫學研究中心、廣東省惡性腫瘤表觀遺傳學和基因調控重點實驗室Yin等近日完成的一項研究首次表明，HBV X蛋白(HBx)可導致HCC對硼替佐米耐藥，這種耐藥可被MEK信號抑製劑拮抗，提供了一種新型治療策略。

        研究者應用TUNEL法評估硼替佐米對HCC組織的效果，應用細胞存活率試驗檢測生長抑製活性，應用流式細胞儀檢測凋亡，應用蛋白印跡法檢測HBx、P-Raf/Raf以及P-Erk/Erk表達水平，應用離體和體內方法，評估MEK抑製劑PD98059對硼替佐米的細胞殺傷能力的增強。

        結果，在HCC樣品和細胞係中，硼替佐米的效力各不相同，HBV/HBx表達與硼替佐米耐藥有關。硼替佐米可增加HBV/HBx陽性HCC細胞中的P-Raf和P-Erk水平，但是，對HBV/HBx陰性HCC細胞、乳腺癌或膠質母細胞瘤多形性細胞並無影響。在暴露於硼替佐米後，HBx也有上調，與蛋白酶活性的抑製有關。通過添加MEK抑製劑PD98059，可以有效抑製由硼替佐米介導的P-Erk上調。此外，應用離體和體內模型檢測均表明，硼替佐米和PD98059可協同抑製HCC細胞的增殖。

        原文鏈接：Yin D, Huang P, Zhuang B, et al. Hepatitis B Virus X protein (HBx) Is Responsible for Resistance to Targeted Therapies in Hepatocellular Carcinoma: ex Vivo Culture Evidence. Clin Cancer Res. 2015 Jun 9.