丙型肝炎病毒（HCV）是全球廣泛存在的肝炎病毒。據估計全球共有1.85億人感染了慢性丙肝病毒。HCV傳染的首要因素是肝髒移植，會帶來很多肝髒的嚴重疾病，例如肝硬化和肝癌。現在丙肝的治療方法隻能提供40%的成功率，需要48周的幹擾素注射。至今共有五種非幹擾素、直接抗病毒的聯合治療方法（DAA）被批準，大約能夠除去90%的病毒。
近期發表在Plos Pathogens的綜述文章簡述了幾種丙肝病毒HCV的治療方法和未來麵臨的挑戰。
專利化的非幹擾素直接抗病毒的聯合療法（DAA）對於很多人群都有效。盡管很多人都受益於DAA聯合治療法，然而也有些特殊的人群的治療效果特別顯著。對於那些有HIV和HCV雙重感染的人群、肝硬化、肝髒移植手術傳染HCV的情況，口服DAA聯合療法效果格外理想，能夠讓壓製病毒反應指數達到89%到98%。而以前的幹擾素治療幾乎沒有效果。
HCV的株型多樣性讓具有廣泛抗病毒的療法的尋找格外困難。HCV有六種主要的類型，他們大約有30-35%的基因組相似性，其中他們共起來有大約70種亞型。從臨床來說，針對這種多樣性可以被分成幾個不同的治療方法。理想的聯合治療方法應該是可以針對不同類型都有效果。因為遺傳多樣性和對藥物的反應不同，很難有理想的治療方法。
病毒基因組的多態化讓治療非常困難。實際上，更加麻煩的是抗藥株的出現。HCV針對藥物發展出自己的一套抗藥性的能力相當高。由於HCV是RNA病毒，其複製酶RdRp沒有糾錯功能，因而突變很快。隻要在群體中存在著抗藥株，將很快成為優勢群體。實際上針對這樣的特性，那些不同的聯合療法正是針對不同的抗藥株的。不同的抗藥株可能有不同的適應性，而且可能一個病人上出現兩種以上的抗藥株，讓治療格外困難。
我們麵臨的最大挑戰可能就是我們自己造成的。為什麼這麼說呢？現在我們似乎已經能夠看到有天能夠將HCV從地球徹底清除，我們能夠使用多種方法在6周內達到很好的治療效果。然而，這些治療都是代價極高的，費用很昂貴的。很多人因此而望而卻步，抵製治療，放棄治愈的機會。而那些願意花錢的僅僅會在病情惡化時候才開始治療。似乎，在這場和HCV的戰爭中，我們的敵人還有我們自己。
因此，作者最後寫道，我們應該謹慎地考慮價格和人們承受能力，因為這個很可能最終會埋葬HCV治療領域的新的希望，如果是這樣，那將是多麼羞愧的事情。
DOI: 10.1371/journal.ppat.1004854
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Successes and Challenges on the Road to Cure Hepatitis C
Hepatitis C virus (HCV) represents a significant health burden worldwide, with an estimated 185 million people chronically infected [1]. A leading cause of liver transplantation, HCV infection can result in severe liver disease including cirrhosis and hepatocellular carcinoma [2]. Cure of HCV infection results in substantial decreases in such liver-related morbidity and mortality [3]. Prior therapies for HCV offered only 40% cure for the most difficult-to-treat genotype-1 infection, required 48 weeks of therapy with an injectable interferon, and included significant adverse events [4]. The past year has seen the approval of five interferon-free direct-acting antiviral (DAA) regimens for HCV, including combinations of DAAs and fixed-dose combination pills (Tables 1 and 2) [5–13]. Sustained virologic response (SVR), the virologic surrogate for clinical cure, has improved to >90% for most populations across all HCV genotypes (Table 2). While the successes attributable to DAA combination therapies will be many, there also remain challenges and much for us to learn as we embark on this journey to eradicate HCV. Here, we will discuss several of the greatest successes and future challenges in HCV therapeutics today.
