概要：澳大利亞的科學家研究發現一種新的治療方法：聯合應用恩替卡韋和一種抗癌藥物birinapant，有望治愈HBV感染。應用這種方法，在臨床前模型中，治療HBV感染的成功清除率達到100%。目前，正在墨爾本、佩斯和阿德萊德進行的Ⅰ/Ⅱa期臨床試驗中，澳大利亞患者可在全世界最早應用這一強效的治療方法。

目前尚無治愈HBV感染的有效方法。來自澳大利亞墨爾本沃爾特和伊萊紮霍爾醫學研究所的科學家的最新研究發現，應用一種新的聯合治療方法，有望成功治愈慢性HBV感染。

在臨床前模型中， Marc Pellegrini和Greg Ebert博士及其同事將美國TetraLogic Pharmaceuticals生物科技公司研製的一種治療癌症的藥物birinapant與抗HBV藥物恩替卡韋聯合用於感染HBV的細胞，觀察細胞中HBV的變化，發現HBV感染的成功清除率達到100%。研究相關的兩篇論文已經在近日發表於“美國國家科學院院刊”(Proceedings of the National Academy of Sciences)雜誌上。

Pellegrin博士談到，在幾百次的臨床前模型試驗中，應用該治療方法可100%地成功治愈HBV感染，因此，已經於2014年12月開始進行一項人體試驗。“Birinapant能夠破壞HBV感染的肝細胞，然而，正常細胞卻不受傷害。令人振奮的是，和單獨應用birinapant相比，當birinapant和恩替卡韋聯合應用時，可以以2倍的速度清除HBV感染。對於目前在墨爾本、佩斯和阿德萊德進行的人體臨床試驗，我們滿懷希望，相信可以獲得和上述模型試驗結果同樣的成功。”

該聯合治療以HBV用來保持宿主肝細胞存活的細胞信號通路為靶向。在慢性HBV感染中，HBV生存於宿主細胞內，使它們能夠在體內持續生存數月或數年。Pellegrini博士解釋說：“正常情況下，肝細胞可以通過切換信號，告訴細胞‘為大局著想’，把自己破壞掉，對感染發生反應，從而防止進一步感染。然而，我們的研究表明，HBV可征用肝細胞的內部通訊係統，告訴細胞忽略HBV感染，從而HBV保持存活。Birinapant可快速按動被病毒所利用的細胞存活‘開關’，導致感染細胞發生死亡。”

該治療可使宿主細胞銷毀感染病毒的自身，而不是以病毒本身為靶向，可防止HBV耐藥株的出現。Pellegrini博士說：“一種微生物對藥物產生適應能力相對容易，但是，對宿主細胞的變化產生適應能力非常困難。病毒有依賴於宿主的存活機製，所以，如果病毒不能利用這些宿主細胞，就會死亡。病毒環境的變化如此巨大，對於病毒產生適應能力來說，是太大的障礙。”

Pellegrini博士及其同事將對應用同樣的策略用於治療其他慢性感染性疾病進行研究。Pellegrini博士樂觀地表示：“這些在宿主細胞內存活的感染病原體，包括諸如HIV、單純皰疹和登革熱等病毒性疾病以及諸如結核等細菌性感染，都可按照同樣的方式得以治愈。”

原文鏈接：Gregor Ebert, Simon Preston, Cody Allison, et al. Cellular Inhibitor of Apoptosis Proteins Prevent Clearance of Hepatitis B virus. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2015; 201502390.