肝結節性再生性增生(Noducar regenerative hyperplasia of liver, NRHL)是一種臨床少見的肝髒疾病，臨床主要表現為非肝硬化性肝源性門靜脈高壓症，因對其臨床病理特征缺乏認識，易引起漏診或誤診。
一、病例資料
患者男性，34歲，因“乏力、腹脹1年”於2008年6月入院。查體：體溫36.5℃，脈搏65次/min，呼吸20次/min，血壓110/80 mm Hg(1 mmHg = 0.133 kPa)，全身皮膚無黃染，無出血點、皮疹及瘀斑，未見肝掌、蜘蛛痣，淺表淋巴結不腫大，鞏膜無黃染。心肺檢查無異常，肝、脾肋下未觸及，雙下肢無水腫。
血常規：白細胞計數7.5×109/L、中性白細胞計數53.14%、紅細胞計數5.22×1012/L、紅細胞壓積47.2%、血紅蛋白164 g/L、血小板計數85×109/L。血糖4.84 mmol/L、白蛋白47.6 g/L、球蛋白38.5 g/L、總膽紅素19.64μmol/L、ALT 47.7 U/L、AST 27.4 U/L、堿性磷酸酶165 U/L、γ-穀氨酰轉移酶358.6 U/L，血沉7 mm/h，甲胎蛋白4.8μg/L，凝血酶原時間13.1 s。炎症組合蛋白α1-抗胰蛋白酶1.31 g/L、觸珠蛋白1 g/L、α1-酸性糖蛋白0.88 g/L、銅藍蛋白0.2 g/L、類風濕因子5.26 IU/ml、C-反應蛋白2.36 mg/L、抗鏈球菌溶血素64.2 IU/ml。抗核抗體、雙股DNA抗體、可提取性核抗原多肽抗體譜均陰性。
自身免疫性肝病相關指標：抗肝、腎微粒體抗體、抗可溶性肝抗原抗體/肝胰抗原抗體、抗肝溶質抗原抗體1型、抗線粒體抗體M2型均陰性。甲狀腺機能檢測：人促甲狀腺激素34.078 μIU/ml、遊離型甲狀腺素0.50 ng/dl、甲狀腺素4.47 μg/dl。
HBV標誌物：HBsAg陰性、抗-HBe陽性、抗-HBc陽性、HBV DNA陰性，甲、丙、丁型肝炎病毒標誌物陰性。心電圖：竇性心動過緩。
彩超多普勒超聲表現：肝髒體積縮小，肝髒表麵粗糙不平，呈鋸齒狀，肝實質回聲彌漫性增粗，肝靜脈受擠壓變細，門靜脈主幹內徑擴張(14 mm)、脾髒體積增大(厚約52 mm)，脾門靜脈擴張。彩色多普勒超聲提示：肝硬化、脾髒腫大、門靜脈高壓。肝髒磁共振成像：肝髒體積較小，邊緣呈波浪狀改變，肝各葉比例失調，肝內信號欠均勻，呈多發小結節狀，肝靜脈受擠壓變細，門脈主幹內徑擴張，脾體積增大，脾靜脈增粗，門靜脈增寬。
肝組織病理檢查：送檢標本為圓形，長約1.5 cm、直徑0.2 cm、淺黃褐色、鏡下見12個彙管區，肝組織結構尚完整，肝板排列尚整齊，但排列擁擠，肝細胞呈結節狀增生、可見雙核肝細胞、小葉內肝細胞輕度腫脹、點灶狀壞死，可見肝細胞嗜酸性變，肝竇及中央靜脈擴張淤血，偶見有凋亡小體形成，可見雙核肝細胞在切麵的一端，肝細胞被擠壓呈萎縮樣改變，結節周邊肝細胞被擠壓呈萎縮樣改變、結節外緣無纖維包繞。病理學診斷：肝結節性再生性增生。
二、討論
肝結節性再生性增生是一種臨床少見的肝彌漫性不伴纖維化的增生性病。目前非肝硬化性肝源性門靜脈高壓或特發性門靜脈高壓的病例在臨床上逐漸增多，已引起臨床醫務人員的高度重視。
NRHL的發生與許多疾病相關，主要見於自身性免疫性疾病、Felty′s綜合征、充血性心力衰竭、血液係統疾病、代謝性疾病、炎症性腸病應用免疫抑製劑治療的患者;目前認為其發病機製與肝實質內微循環障礙有關，是肝髒對血流分布異常的一種非特異性適應性改變,血管病變在其中充當了重要角色，這種病理改變的基礎是肝動脈或門靜脈的末級分支彌漫性狹窄或閉塞，形成局部缺血，導致血供減少部位肝細胞萎縮，而那些血供正常的部位肝細胞則代償性增生,形成再生性結節，故有學者認為NRHL隻是肝組織對肝內血流變化異常的一種繼發性代償性改變。
NRHL可發生於任何年齡，但成人多於兒童，男女比例無明顯差異，早期可無症狀，中晚期主要表現為門靜脈高壓、食管-胃底靜脈叢曲張和肝脾腫大，部分患者臨床伴有上腹不適、腹脹和乏力等;生物化學改變無特異性，可見肝酶譜異常改變，多以堿性磷酸酶、γ-穀氨酰轉移酶、ALT升高為特征。典型的NRHL組織學特征是再生結節被結節周邊區萎縮的肝細胞分割，結節外緣無纖維包繞，增生的肝細胞呈雙板或多板排列，中央靜脈被擠壓變形[4]。本例彩色多普勒及腹部MRI均顯示肝硬化之影像學表現，但病因尚不明確，最終行肝組織活檢，提示肝細胞萎縮成結節狀，結節周圍無纖維化而最終確診。
臨床如遇不明原因的肝硬化，排除病毒性、自身免疫性、酒精性及代謝性等臨床常見的疾病，同時堿性磷酸酶、γ-穀氨酰轉移酶升高，應行腹部彩色多普勒和(或)腹部磁共振成像檢查，如提示為肝硬化的影像學特征，則應行肝組織病理學檢查。NRHL早期診斷至關重要，預後與有無門靜脈高壓密切相關，目前臨床尚缺乏有效治療，應長期隨訪、定期檢查甲胎蛋白和腹部彩色多普勒。
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