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導語：本文分享了一項Ⅱb期臨床試驗，深入探討了Pegbelfermin在治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)伴代償性肝硬化方麵的潛力，為這一治療領域提供了新的視角。

研究背景

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種與代謝綜合征相關的慢性肝病，其特點是肝髒脂肪沉積、炎症和肝細胞損傷，並可能進展為肝硬化和肝細胞癌。NASH的全球患病率不斷上升，已成為肝病領域的重要挑戰。2024年1月，Clin Gastroenterol Hepatol雜誌發表了一篇題為“Pegbelfermin in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis and Compensated Cirrhosis (FALCON 2): A Randomized Phase 2b Study”的文章，探討了Pegbelfermin在治療NASH伴代償性肝硬化方麵的潛力。

研究方法

本研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱb期臨床試驗，旨在評估Pegbelfermin在NASH伴代償性肝硬化患者中的療效和安全性。研究納入了155例成年患者，他們均通過活檢被確認為NASH並伴有4期纖維化。患者按1:1:1:1的比例隨機分配到每周一次皮下注射10 mg、20 mg或40 mg PGBF或安慰劑組，治療周期為48周。主要終點為48周時NASH臨床研究網絡(CRN)纖維化評分改善且NASH未惡化;次要終點包括組織學和非侵入性測量的脂肪沉積、纖維化、肝損傷和炎症的改善。

研究結果

主要終點未達預期

本研究並未在主要終點上觀察到Pegbelfermin相較於安慰劑的明顯優勢。具體而言，在48周的治療周期結束時，Pegbelfermin各劑量組(10 mg、20 mg、40 mg)與安慰劑組相比，在NASH CRN纖維化評分改善且NASH未惡化的比例分別為28%、24%、28%和31%，P值為0.361，4組之間的差異無統計學意義。

組織學改善

本研究結果顯示，Pegbelfermin治療組在組織學評分上的改善(包括改良Ishak評分和NASH CRN纖維化評分的改善)與安慰劑組相比，差異無統計學意義(表1)。值得注意的是，在20 mg Pegbelfermin劑量組中，觀察到NASH病情改善的患者比例(24.3%)與安慰劑組(3%)相比，差異有統計學意義(P=0.004，表1)，這可能提示中等劑量的Pegbelfermin在改善NASH病情方麵具有一定的潛力。

非侵入性成像和生物標誌物的改善

盡管在組織學改善方麵未達到預期效果，但Pegbelfermin治療組在非侵入性成像和生物標誌物方麵顯示出了積極的趨勢。具體來說，通過磁共振彈性成像(MRE)和磁共振成像-質子密度脂肪分數(MRI-PDFF)測量的肝硬度和肝脂肪分數的改善在Pegbelfermin治療組中更為明顯，盡管這些差異無統計學意義。此外，Pegbelfermin治療組中丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉移酶(AST)的水平較安慰劑組有更明顯的降低，這可能反映了Pegbelfermin對肝髒損傷和炎症的潛在改善作用。

安全性和耐受性

在安全性方麵，Pegbelfermin治療組的不良事件發生率與安慰劑組相比有所增加，但大多數不良事件的嚴重程度較輕，且無一被認為與治療直接相關。特別值得注意的是，40 mg Pegbelfermin劑量組中有一名患者因腹水加重而中斷治療，這提示在Pegbelfermin治療中需要密切關注患者的體液平衡狀態。

總結

本研究對NASH伴代償性肝硬化這一高風險患者群體進行了深入的臨床評估，研究提供了Pegbelfermin在改善非侵入性成像和生物標誌物方麵的潛在療效的證據，研究結果為未來在NASH患者中應用Pegbelfermin提供了重要的基礎。研究的局限性在於其樣本量相對較小，未來需要在更廣泛的患者群體中驗證Pegbelfermin的療效，並探索其在不同疾病階段的應用潛力。

參考文獻

ABDELMALEK M F, SANYAL A J, NAKAJIMA A, et al. Pegbelfermin in patients with nonalcoholic steatohepatitis and compensated cirrhosis (FALCON 2): a randomized phase 2b study[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2024, 22(1): 113-123.e9. DOI: 10.1016/j.cgh.2023.04.012.

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編輯：石頭

二審：且行

三審：清揚

排版：半夏