【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文深入分析了原發性膽汁性膽管炎患者在接受肝移植後，不同免疫抑製劑對患者長期生存率的影響，研究結果為臨床治療提供了有力的數據支持。

研究背景

原發性膽汁性膽管炎(primary biliary cholangitis，PBC)是一種慢性、進展性肝髒疾病，其特征是小膽管的免疫介導損傷。這種疾病主要影響中年女性，發病機製複雜，涉及遺傳、環境和免疫因素。盡管目前先進的藥物治療可以顯著改善患者肝功能指標，但仍有部分患者會進展至終末期肝病，需要肝移植(liver transplantation，LT)作為潛在的治愈性治療選擇。

肝移植為PBC患者提供了新的希望，但關於移植後長期預後，尤其是免疫抑製劑的選擇，如他克莫司(Tacrolimus，Tac)與環孢素(Cyclosporin，CsA)的長期影響，目前尚不明確。2024年6月，JHEP Reports發表了一篇題為“Type of calcineurin inhibitor and long-term outcomes following liver transplantation in patients with primary biliary cholangitis-an ELTR study”的文章，該研究基於歐洲肝移植注冊(European Liver Transplant Registry，ELTR)的數據，分析了不同免疫抑製方案對PBC患者移植後長期生存率的影響。

研究方法

本研究是一項多中心回顧性隊列研究，旨在評估肝移植後PBC患者使用不同類型鈣調磷酸酶抑製劑(calcineurin inhibitors，CNI)與長期預後之間的關聯。研究納入了1990—2021年，至少經過1年無事件隨訪的成年PBC患者，共計3 175例。根據使用的CNI類型，患者被分為兩組：Tac組2 056例，CsA組819例。研究的主要終點是移植物存活率和患者總體存活率，次要終點包括移植物丟失和死亡的具體原因。

研究結果

鈣調磷酸酶抑製劑對生存率的影響

本研究在對3 175例PBC患者進行長期跟蹤後，Tac和CsA兩種CNI在患者長期移植物存活率和總體存活率方麵的差異無統計學意義。具體數據顯示，經過至少1年的無事件隨訪，使用Tac的患者移植物存活率和總體存活率在10年時分別為80.0%和82.2%，而使用CsA的患者分別為81.8%和83.6%。Log-rank檢驗的P值分別為0.396和0.150，表明兩組間的差異無統計學意義(見圖1)。

麥考酚酸嗎乙酯的保護作用

研究中另一個重要發現是，麥考酚酸嗎乙酯(Mycophenolate Mofetil，MMF)的維持使用與降低移植物丟失和死亡風險顯著相關。調整後的風險比(aHR)為0.72，表明MMF的使用可為患者帶來額外的保護效果。這一結果強調了在肝移植後使用MMF可能帶來的臨床益處，尤其是在減少CNI劑量的同時，降低其長期不良反應(見表1)。

類固醇使用的潛在風險

與MMF的保護作用形成對比的是，維持使用類固醇與患者移植物丟失和死亡風險的增加有關。aHR分別為1.31和1.34，提示長期使用類固醇可能不利於PBC患者的長期預後。

敏感性分析

為了驗證主要結果的穩健性，研究進行了多種敏感性分析，包括不同性別、年齡組、移植年份及移植中心的亞組分析。這些分析均顯示了與主要分析一致的結果，進一步證實了Tac和CsA在長期預後上的相似性，以及MMF和類固醇使用對預後的潛在影響(見表2)。

結論

本研究提供了關於Tac和CsA在PBC患者肝移植後長期預後影響的有力證據，研究結果顯示MMF在提高移植物存活率和患者生存率方麵具有潛力，這對於指導臨床實踐，特別是在免疫抑製劑的選擇和聯合治療方案的製定上，具有重要意義。

參考文獻

van Hooff MC, de Veer RC, Karam V, et al.Type of calcineurin inhibitor and long-term outcomes following liver transplantation in patients with primary biliary cholangitis-an ELTR study[J/OL].JHEP Reports, 2024, 8(6).[2024-07-08].https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2024.101100.

編輯：石頭

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏