【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文剖析了丙型肝炎病毒(HCV)治愈後在患者體內留下的深遠分子與代謝印跡，這些印跡對於塑造臨床治療方針和預防策略具有不可或缺的指導價值，揭示了HCV感染後遺症的複雜性，並為治療策略開發創新提供了科學依據。

近年來，丙型肝炎病毒(HCV)的治療取得了顯著進展，尤其是直接抗病毒藥物(DAAs)的應用，使得大多數患者能夠實現病毒清除。然而，盡管病毒清除率顯著提高，HCV治愈患者仍麵臨出現肝細胞癌(HCC)等肝並發症的風險。這一現象提示我們，HCV感染可能在宿主體內引發長期且持續的分子和代謝變化。

2024年6月，International Journal of Molecular Sciences雜誌發表了一篇題為“風暴過後：HCV治愈後的持續分子變化”的綜述，詳細闡述了HCV感染對肝內外細胞群體的影響，並分析了DAA治療後仍持續存在的改變，以及這些變化背後的潛在分子機製。此外，作者還探討了單細胞多組學的最新進展，有助於臨床更深入地理解HCV感染對特定肝內細胞群體的影響，為預防策略的發展提供了全新視角。

HCV感染與肝髒微環境的長期影響

HCV感染對肝髒微環境的影響是深遠和複雜的。HCV通過與肝細胞的相互作用，引發了一係列代謝和免疫反應的改變(見圖1)。研究表明，HCV感染可以顯著影響脂質代謝，導致低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)的異常積累，進而促進病毒的複製和傳播。此外，HCV感染還通過抑製幹擾素信號傳導，影響自然殺傷(NK)細胞和樹突狀細胞的功能，從而逃避宿主的免疫監視。

DAA治療後的代謝變化

盡管DAAs在治療HCV感染方麵取得了顯著成效，但治療後的代謝變化仍然是一個值得關注的問題。研究發現，即使在病毒清除後，HCV治愈患者的血漿脂質水平仍可能顯著增加，包括總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、VLDL和三酰甘油。此外，DAA治療還與體重增加有關，這可能與患者生活質量的改善和營養攝入的增加有關。然而，這種代謝變化的具體機製尚不完全清楚，但可能與HCV感染期間的代謝重編程有關。

免疫反應的持續影響

HCV感染對免疫係統的影響在DAA治療後並未完全恢複。研究表明，HCV感染可以導致NK細胞和黏膜相關不變T(MAIT)細胞的功能受損，這種影響在DAA治療後仍然存在。NK細胞在抗病毒反應中起著關鍵作用，而MAIT細胞則在肝髒免疫監視中發揮重要作用。這些細胞功能的持續受損可能與HCC的發展有關。此外，HCV感染還會導致T細胞耗竭，這種耗竭狀態在DAA治療後也未完全恢複，這可能影響宿主對其他病原體的免疫反應。

表觀遺傳變化的長期影響

HCV感染引起的表觀遺傳變化在病毒清除後仍持續存在，這些變化可能與HCC和其他代謝並發症的發展有關。研究表明，HCV感染可以導致宿主基因組的某些區域發生持續的組蛋白修飾變化，如H3K27ac和H3K9ac的沉積增加，這些變化與癌症相關基因的表達增加有關。此外，腫瘤抑製基因(TSGs)的H3K27ac沉積減少，可能與這些基因表達的下調有關。這些表觀遺傳變化的持續存在可能為HCC的發展提供了分子基礎。

單細胞多組學的應用前景

單細胞多組學技術的應用為深入理解HCV感染對特定細胞群體的影響提供了新的視角。通過這種技術，研究人員可以更詳細地分析不同細胞群體在HCV感染和DAA治療後的分子變化。這不僅有助於揭示HCV感染的分子機製，還可以為開發新的預防和治療策略提供可能的靶點。

總結

HCV感染和DAA治療後的持續分子和代謝變化對患者的長期健康產生了深遠的影響，這些變化不僅影響患者的代謝和免疫功能，還可能增加HCC和其他並發症的風險。因此，對HCV治愈患者進行長期監測和適當的幹預是必要的。同時，單細胞多組學技術的應用為我們提供了深入理解HCV感染對特定細胞群體影響的新工具，這將有助於開發更有效的預防和治療策略。這些發現不僅對HCV感染的治療具有重要意義，也為其他慢性病毒感染的研究提供了新的視角。

參考文獻

SEURRE C, ROCA SUAREZ A A, TESTONI B, et al. After the storm: persistent molecular alterations following HCV cure[J]. Int J Mol Sci, 2024, 25(13): 7073. DOI: 10.3390/ijms25137073.

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