目前受自身免疫性疾病影響的患者占全球人口的5-9%[1-2]。已有研究表明,類風濕性關節炎與心血管發病率和死亡率增加相關[3],目前認為促炎細胞因子和自身抗體導致的慢性和全身性炎症是導致這一關聯的基礎。除了類風濕性關節炎外,多發性硬化症和銀屑病等一係列自身免疫性疾病也具有這種病理生理學基礎。
目前一些研究已經對部分自身免疫性疾病和特定心血管事件之間的關聯進行了分析[4-5]。在常規臨床實踐中,類風濕關節炎和係統性紅斑狼瘡已被用於預測心血管風險[6-7]。但由於研究隊列規模較小、隨訪時間較短、觀察的心血管事件較少等局限性,目前尚無研究對不同自身免疫性疾病對各種心血管疾病的影響進行大規模比較[8]。
為了填補這一空白,來自比利時魯汶大學的Nathalie Conrad團隊分析了CPRD,GOLD和Aurum datasets三個數據集中數百萬人的隨訪數據,評估了19種最常見的自身免疫性疾病與多種心血管結局之間的相關性,發現自身免疫性疾病患者心血管風險更高,其中,係統性硬化症、Addison病、係統性紅斑狼瘡和1型糖尿病患者的總體心血管風險是無自身免疫性疾病者的兩倍以上,且患者越年輕,這一風險越高[9]。
這一研究近期發表在The Lancet雜誌上。
研究團隊共納入了446449名符合條件的自身免疫疾病患者,患者診斷時的平均年齡為46.2歲,其中60.8%為女性(271410人),39.2%為男性(175039人),匹配隊列納入了2102830名具有相似臨床特征的受試者。
在中位時間為6.2年的隨訪中,68413例(15.3%)自身免疫性疾病患者和231410例(11.0%)無自身免疫性疾病者發生心血管疾病。在自身免疫性疾病患者中,心血管疾病的發病率為23.3次/1000患者年,在無自身免疫性疾病者中,這一發病率為15.0次/1000患者年。在性別、年齡、社會經濟地位等所有亞組中,自身免疫性疾病隊列的心血管疾病風險均高於匹配隊列,且年輕個體的風險顯著高於年長個體。
在發生心血管疾病的患者中,自身免疫性疾病患者的年齡明顯小於未發生自身免疫性疾病的患者,患有自身免疫性疾病的人在65歲之前患心血管疾病的風險是無自身免疫性疾病者的1.97倍。
在自身免疫性疾病隊列中,41902例(9.3%)患者被診斷患有兩種或兩種以上的自身免疫性疾病,心血管疾病的風險隨著自身免疫性疾病的數量增加而增加。患兩種自身免疫性疾病的患者心血管風險為無自身免疫性疾病者的2.63倍。在患三種及以上自身免疫性疾病的患者中,這一風險為無自身免疫性疾病者的3.79倍。分析還發現,心血管風險最高的依次為係統性硬化症、Addison病、係統性紅斑狼瘡和1型糖尿病。
自身免疫性疾病與每一種心血管疾病都顯著相關,在心肌炎和心包炎、外周動脈疾病和感染性心內膜炎中相關性最高。自身免疫性疾病患者心肌炎和心包炎的發病風險為對照組的2.34倍,外周動脈疾病和感染性心內膜炎的發病風險分別為對照組的2.09倍和1.85倍。
本研究也存在一定局限性,一些常用的治療自身免疫性疾病治療藥物如皮質類固醇、抗風濕藥物、非甾體抗炎藥(NSAIDs)或生物製劑等,也可能對自身免疫性疾病患者心血管疾病的發生存在一定影響,需要進一步研究探索。
總的來說,本研究表明,自身免疫性疾病是心血管疾病的風險因素,19種最常見的自身免疫性疾病均與心血管風險增加有關,且患者越年輕心血管風險越高。在此之前,由於對自身免疫性疾病與心血管疾病關聯的認知不全麵,大多數自身免疫性疾病患者都沒有接受有助於減輕這種影響的心血管預防措施,或進行心血管疾病方麵的篩查。
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