丙肝治療領域的絕對霸主吉利德(Gilead)近日宣布，中國國家藥品監督管理局(NMPA)已批準泛基因型三合一丙肝治療藥物Vosevi(“吉四代”，sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir，SOF/VEL/VOX，索磷布韋/維帕他韋/伏西瑞韋, 400mg/100mg/100mg)，該藥是一種每日口服一次的單一片劑方案，用於先前接受一種直接作用抗病毒(DAA)療法治療失敗、無肝硬化或伴有代償性肝硬化的慢性丙型肝炎病毒(HCV)成人感染者的再治療(re-treatment)。

在中國，大約有1000萬丙型肝炎感染者，是第四種最常見傳染病。HCV基因型1、2、3、6占全部病例的96%以上。Vosevi在中國的批準上市，意味著更多難以治愈的慢性HCV感染者現在有了另一個治愈機會，這代表著中國和全球實現消滅丙型肝炎病毒的公共衛生目標方麵又向前邁出了重要的一步。

清華大學附屬北京清華長庚醫院肝膽胰中心主任魏來教授表示：“接受直接作用抗病毒藥物未能治愈丙肝的患者，在再治療(re-treatment)方麵往往麵臨著有限的選擇。由於對所有基因型的治愈率都很高，對於需要一種新的治療方案來治愈HCV感染的患者，Vosevi是一個很有希望的選擇。”

Vosevi由吉利德已上市的泛基因型丙肝雞尾酒療法Epclusa中的2種成分(SOF/VEL)和voxilaprevir組成;其中，SOF是一種核苷類似物聚合酶抑製劑，VEL是一種泛基因型NS5A抑製劑，voxilaprevir則是一種泛基因型NS3蛋白酶抑製劑。

在美國，Vosevi於2017年7月獲批，是全球首個獲批作為挽救療法用於特定丙肝患者的每日一次單一片劑，該藥也是吉利德基於SOF的HCV直接作用抗病毒(DAA)藥物管線的收官之作。Vosevi在美國批準的適應症為：用於先前接受一種DAA療法治療失敗、無肝硬化或伴有代償性肝硬化的慢性HCV成人感染者的治療，包括：(1)既往接受含一種NS5A抑製劑方案治療失敗的全部6種基因型(GT-1、2、3、4、5、6)丙肝成人感染者的再治療;(2)既往接受含sofosbuvir(SOF)但不含一種NS5A抑製劑方案治療失敗的基因型1a或3丙肝成人感染者的再治療。

Vosevi在中國的批準，基於2項全球性III期臨床研究(POLARIS-1，POLARIS-4)的數據。這些研究評估了Vosevi 12周方案在先前的DAA療法(有或沒有一種NS5A抑製劑)治療失敗、伴或不伴代償性肝硬化、HCV基因型1-6成人感染者中的療效和安全性。兩項研究中，接受Vosevi治療的患者中，有97%實現了病毒學治愈(SVR12，定義為完成治療12周後無法檢測到HCV RNA。接受Vosevi治療的患者中，最常見的不良反應是頭痛、疲勞、腹瀉和惡心。因不良事件而永久停止使用Vosevi治療的患者比例為0.2%。

吉利德：4代丙肝產品，全部獲批在華上市

吉利德針對丙肝共開發了四代產品，此次Vosevi批準， 也標誌著四代產品全部在中國獲批上市，之前已批準上市的三代產品分別為：

——2017年9月25日，Sovaldi(索華迪，通用名：索磷布韋，sofosbuvir，400mg片劑)獲批，聯合其他藥物，用於治療成人及12-18歲青少年的全基因型(1-6型)丙型肝炎病毒感染，此次批準，使Sovaldi(索華迪)成為吉利德首個在華正式獲批的丙肝治療藥物;

——2018年5月30日，Epclusa(丙通沙，通用名：索磷布韋/維帕他韋，sofosbuvir/velpatasvir，400mg/100mg片劑)獲批，用於治療基因型1-6、混合型及未知型慢性HCV的成人感染者，此次批準，使Epclusa(丙通沙)成為中國首個泛基因HCV單一片劑方案。

——2018年12月4日，Harvoni(夏帆寧，ledipasvir/sofosbuvir，來迪派韋90mg/索磷布韋400mg)獲批，用於治療1-6型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的成人及12-18歲青少年患者。

上述4種丙肝藥物中，Sovaldi俗稱“吉一代”、Harvoni俗稱“吉二代”、Epclusa俗稱“吉三代”，Vosevi俗稱“吉四代”。值得注意的是，4種的美國藥物標簽中附帶有一個黑框警告，提示該藥在丙肝/乙肝(HCV/HBV)共感染的患者中，可能有導致乙肝病毒(HBV)再度激活的風險