Intercept Pharma是一家專注於開發和商業化新型療法治療進展性、非病毒性肝病的生物製藥公司。近日，該公司宣布，評估Ocaliva(obeticholic acid，OCA，奧貝膽酸)治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的纖維化的III期REGENERATE研究中期分析的陽性結果已發表於《柳葉刀》(The Lancet)。值得一提的是，這是評估一種研究性藥物治療NASH關鍵性臨床研究陽性結果的首次同行評議發表。

        今年11月底，OCA治療NASH所致纖維化的新藥申請(NDA)獲美國FDA受理並被授予了優先審查。FDA對那些有潛力治療嚴重疾病的藥物給予優先審查，如果批準，將在安全性或有效性方麵提供重大進步。FDA已指定該NDA的處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2020年3月26日。

        在美國，NASH預計最快在2020年成為肝移植的主要原因。如果獲得批準，OCA將是第一個可用於治療NASH所致肝纖維化患者的方法。值得一提的是，在NASH方麵，OCA是唯一被FDA授予突破性藥物資格(BTD)的研究性藥物，同時是全球第一個進入、也是第一個成功完成III期臨床的研究性藥物。

        REGENERATE研究在因NASH所致2階段或3階段肝纖維化患者中開展，評估了2種劑量OCA(10mg和25mg，每日一次)相對於安慰劑的療效和安全性。

        在主要療效分析中，在預先計劃的18個月中期分析時，與安慰劑相比，每日一次25mg劑量0CA達到了纖維化改善(≥1個階段)並且NASH沒有惡化的主要終點(p=0.0002)。此外，與安慰劑組相比，25mg劑量OCA治療組有更高比例的患者達到NASH消除且肝髒纖維化沒有惡化的主要終點。

        該研究目前正在繼續推進，將繼續通過臨床結果，以驗證和描述臨床效益。研究的18個月中期分析數據作為OCA治療NASH所致纖維化的新藥申請(NDA)的基礎。如前所述，Intercept還計劃在2019年第四季度向歐洲藥品管理局(EMA)提交營銷授權申請(MAA)。

        美國伊諾瓦費爾法克斯醫學院教授兼醫學係主任、REGENERATE指導委員會主席、文章第一作者Zobair M. Younossi表示：“NASH領域第一個陽性III期研究結果代表了這一肝髒學領域的一個真正的分水嶺。REGENERATE研究中OCA治療18個月後觀察到的抗纖維化作用特別有意義，因為纖維化是NASH患者肝衰竭和死亡的最重要的組織學預測因素。”

        Ocaliva是一種法尼酯X受體(FXR)激動劑，FXR是一種表達於肝髒和小腸中的核受體，是膽汁酸、炎症、纖維化、代謝通路中的關鍵調節因子。在美國，Ocaliva於2016年5月獲批上市，用於原發性膽汁性膽管炎(PBC)的治療。目前，Ocaliva正被開發用於其他多種慢性肝髒疾病的治療，包括NASH、原發性硬化性膽管炎、膽道閉鎖等。

        非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種嚴重的進行性肝病，由肝髒脂肪過多堆積引起慢性炎症，導致進行性纖維化(瘢痕)，可導致肝硬化、肝衰竭、肝髒癌症和死亡。晚期纖維化與NASH患者肝髒相關的發病率和死亡率顯著升高相關。

        根據《自然》雜誌，在美國，NASH已成為繼慢性丙型肝炎之後導致肝移植的第二大常見原因，預計在2020年將成為首要原因。目前，NASH市場規模已達到400億美元。然而，盡管存在迫切的醫療需求，迄今為止還沒有藥物被批準用於治療NASH。