Dicerna Pharmaceuticals是一家總部位於美國馬薩諸塞州劍橋市的生物製藥公司，致力於利用其專有的RNA幹擾(RNAi)技術平台開發治療肝髒疾病和癌症的新療法。近日，該公司宣布與羅氏達成一項研究合作與許可協議，利用Dicerna公司專有的GalXC RNAi平台技術開發治療慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的創新療法。

        此次合作將集中於DCR-HBVS的全球開發和商業化，這是Dicerna公司處於I期臨床開發的一款研究性療法。此次合作還包括利用兩家公司的技術平台，發現和開發靶向HBV感染相關的多個額外人類和病毒基因的療法。

        DCR-HBVS利用RNAi選擇性地敲除與HBV信使RNA(mRNA)的產生和病毒進入肝細胞相關的特定基因。在小鼠HBV感染模型中觀察到，這一方法使循環乙肝表麵抗原(HBsAg)下降了99.9%以上。這些數據提示，DCR-HBVS可誘導HBsAg的清除，對於HBV的功能性治愈具有重要意義。目前，Dicerna公司正在開展一項隨機安慰劑對照I期臨床試驗，評估DCR-HBVS在健康誌願者(HV)和非肝硬化慢性HBV感染者中的安全性和耐受性。

        根據協議條款，Dicerna公司將獲得2億美元的初始預付款，並有資格在完成特定的開發、監管、商業裏程碑後獲得高達14.7億美元的額外付款。此外，Dicerna公司還有資格獲得基於DCR-HBVS潛在產品銷售的特許權使用費。雙方還同意合作研發針對慢性HBV感染涉及的多種人類和病毒基因的額外療法。Dicerna有資格獲得任何潛在產品的額外裏程碑款項和特許權使用費。

        慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種危及生命的慢性病毒性肝髒感染，在長期慢性感染後可導致肝硬化(肝組織瘢痕化)和肝癌。世界衛生組織(WHO)指出，乙型肝炎是一個全球性的公共衛生問題，影響著全世界2.92億人。雖然有預防性疫苗，但感染者的治愈率仍然很低，大多數患者將接受終身治療。HBV是導致肝癌的主要原因，後者是全球第二大癌症死亡原因。

        目前，市麵上銷售的乙肝藥物(如核苷類似物)，如果連續服用，可以提供長期的病毒抑製，但很少能導致長期的功能性治愈。相比之下，基於RNA幹擾(RNAi)和反義RNA技術的藥物，能以高度特異性方式尋找、結合並破壞HBV RNA轉錄本、沉默所有HBV基因產物、阻止病毒蛋白產生，並在當前護理標準核苷酸和核苷類似物作用的逆轉錄過程上遊進行幹預。病毒蛋白的敲除，有望恢複機體天然免疫防禦係統對HBV的免疫應答，清除病毒、實現功能性治愈。這類藥物有望為乙肝治療帶來一場革命。

        當前，有多家藥企正在利用RNAi和反義RNA技術開發治療慢性乙肝的藥物，除了Dicerna/羅氏(DCR-HBVS)之外，還包括：強生/Arrowhead公司(JNJ-3989，前稱ARO-HBV)、Ionis/葛蘭素史克(反義RNA藥物)、Vir/Alnylam(VIR-2218)、Arbutus公司(GalNAc-RNAi藥物AB-729)等。

        今年8月底，強生/Arrowhead啟動IIb期臨床研究(REEF-1)，對不同組合方案進行患者給藥，包括RNAi藥物JNJ-3989(前稱ARO-HBV)和/或JNJ-6379以及一種核苷(酸)類似物(NA)。JNJ-3989是一種靶向肝髒的皮下注射抗病毒藥物，旨在通過RNA幹擾(RNAi)機製治療乙型肝炎病毒(HBV)感染。目前，JNJ-3989正被開發作為一種潛在的治愈性療法，用於HBV感染者。JNJ-3989可沉默所有HBV基因產物;JNJ-6379則是一種口服給藥的衣殼組裝調節劑(CAM)，能夠阻斷HBV複製過程中的正常衣殼組裝。