背景與目的：

患有不明原因的肝病的成年患者代表了一個未充分研究和服務不足的人群。使用全外顯子組測序(WES)來評估成人中更廣泛的非腫瘤疾病，仍然研究不足。我們評估了WES在診斷和管理原因不明肝病患者中的效用，由肝病專家進行了綜合評估，並且這些人群沒有酒精過度使用史。

方法：

我們對在美國三級學術保健中心招募的19名患有特發性肝病且不明原因的成年患者進行了WES和深度表型分析。

結果

對19例外顯子組進行的分析確定了5例成人的4種單基因疾病。由於PPARG中的有害雜合變體，患者1因未診斷的3型家族性部分脂肪營養不良的破壞性並發症而患病18年。分子診斷能夠啟動瘦素替代治療。在治療後肝轉氨酶正常化，血脂異常改善，每日胰島素需求減少。由於ABCB4的隱性突變，患者2和3被診斷為患有MDR3缺陷。先前診斷為非酒精性脂肪性肝炎的患者4由於NDUFB3中的純合致病變異而被發現存在線粒體疾病;這一發現使得能夠啟動疾病預防措施，包括補充抗氧化劑。患者5是患有未知病因的肝脂肪變性的瘦患者，其被發現在APOB中具有破壞性雜合變體。

結論：

基因組分析在大量(~25%)選定的患有病因不明的慢性肝病的成年患者中產生了可操作的診斷。本研究支持在臨床實踐中使用WES評估和管理特發性肝病患者。

摘要：

我們對19名患有不明原因肝病的成年患者進行了全外顯子組測序，這是由肝病專家進行的一項未經證實的常規檢查。在5例中，基因組分析明確了疾病的診斷和知情治療及管理。因此，我們建議使用全外顯子組測序來評估和管理患有原因不明的肝病的成年人。

文獻來源：

Journal of hepatology