病例簡要介紹:
患者男性,56歲,右上腹脹痛3個月,黃疸2周。患者3個月來右上腹輕度脹痛,勞累後明顯;此前無黃疸,現感乏力、納差、體溫最高38 ℃,不伴畏寒、寒顫。否認慢性肝病史及近期用藥史。患者長期大量飲酒,近10年來平均每天飲高度白酒300 g;不吸煙。
查體示,肝肋下2 cm,質軟,邊緣較鈍,壓痛(+),餘未見明顯異常。生化檢查示,丙氨酸氨基轉移酶(ALT)125 U/L,天冬氨酸氨基轉移酶(AST)388 U/L,堿性磷酸酶(ALP)145 U/L,穀氨酰轉移酶(GGT)415 U/L,總膽紅素72.6 μmol/L,直接膽紅素40.1 μmol/L,凝血酶原時間(PT)為18.7秒,國際標準化比值(INR)為1.6;腹部超聲示,肝大,肝回聲彌漫增強,形態尚可;肝血管、膽管、膽囊及胰腺未見異常。
問題:
該患者可能的診斷是什麼?該如何治療?
酒精性肝病包括脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化等多種類型,其典型表現包括乏力、黃疸、肝髒痛性腫大,可伴有低熱,若患者有大量飲酒史且伴有上述症狀、體征時,須考慮該病。本文以一例56歲男性患者為例,與您一起梳理酒精性肝病的診治要點。患者主訴:右上腹脹痛3個月,黃疸2周。
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酒精性肝病在酗酒者中發病率約為10%~35%。本例患者為中年男性,有長期大量飲酒史,右上腹痛伴黃疸,應考慮酒精性肝病診斷。該病可以解釋本例患者症狀,但仍須進一步體檢和輔助檢查,以排除其他疾病(例如肝癌),同時評估肝損害嚴重程度(有無肝硬化)。
問診要點
腹痛的特點
詢問腹痛症狀可按照“PQRST”的順序進行,即Provoke(誘因)、Quality(疼痛性質)、Refer and Radiation(疼痛部位,有無放射痛)、Severity(疼痛的嚴重程度)、Time(疼痛發生的時間、次數)。
右上腹痛伴黃疸首先考慮肝膽疾病。肝髒腫大者多表現為持續性脹痛;膽絞痛往往在進食後加重,疼痛部位比較彌散,若膽石長時間嵌頓於膽囊頸部引起膽囊炎,則腹痛部位相對固定於右上腹,且伴有腹膜炎體征;胰腺癌造成黃疸者多已進入疾病晚期,典型病例會出現頑固性上腹痛,向腰背部放射。
黃疸的特點
需要了解黃疸持續的時間(病程)和變化規律(好轉還是加重)。近期出現的黃疸提示急性或亞急性病程,可見於各類肝炎(酒精性、藥物性、病毒性);黃疸進行性加深說明肝病嚴重,見於梗阻性黃疸(例如胰頭癌)、淤膽性肝炎、肝功能衰竭等。
有何伴隨症狀
黃疸伴發熱和右上腹痛,須考慮膽係感染、肝膿腫、肝癌、酒精性肝炎等;伴劇烈寒顫、意識障礙和休克者,應警惕化膿性膽管炎;伴嚴重瘙癢則提示病變位於肝內小膽管,是原發性膽汁性肝硬化和(或)硬化性膽管炎的特征性表現;伴有貧血症狀應考慮溶血性貧血。
飲酒史、用藥史、病毒性肝炎病史
肝髒是人體內重要的代謝器官,酒精、藥物等多種因素均可造成肝髒損傷;而我國病毒性肝炎較為常見,應注意鑒別。
本例病情
右上腹輕度脹痛,勞累後明顯;此前無黃疸,現感乏力、納差、體溫最高38℃,不伴畏寒、寒顫,無瘙癢、嘔吐、腹瀉、黑便等。否認慢性肝病史及近期用藥史。患者長期大量飲酒,近10年來平均每日飲高度白酒300 g;不吸煙。去年體檢發現“轉氨酶升高”,超聲發現“肝大,脂肪肝”。
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該患者體檢未發現脾大、腹水、蜘蛛痣等肝硬化證據;患者肝髒腫大,但質地尚軟,亦不支持肝硬化,故進一步傾向於酒精性肝炎的診斷。同時,尚未發現酒精對患者其他髒器的損害。下一步應通過輔助檢查了解肝損害程度,並同時除外其他慢性肝病。
體征評價
約38%~56%的酒精性肝病患者可進展為肝硬化,在組織病理學上,急性病變(酒精性肝炎)和肝硬化往往同時存在,因此體檢須注意有無慢性肝病體征,例如肝病麵容、肝掌、蜘蛛痣。嚴重肝病失代償還可出現肝性腦病、腹水、消化道出血等並發症;酗酒患者常有不同程度的其他髒器損害,例如酒精性心肌病、慢性胰腺炎、營養不良、巨細胞貧血等,須同時評估。
本例病情
生命體征平穩,神誌清楚,計算力、定向力和記憶力正常;體型偏瘦,體質指數為21.6 kg/m2。未見皮膚色素沉著、肝掌、蜘蛛痣、撲翼樣震顫。淺表淋巴結無腫大;心肺查體陰性;腹部平軟,全腹無壓痛、反跳痛和肌緊張,肝肋下2 cm,質軟,邊緣較鈍,壓痛(+),脾肋下未觸及;移動性濁音陰性,腸鳴音正常;雙下肢無水腫。
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本例屬於較為典型的酒精性肝病。由於本患者氨基轉移酶和膽紅素均有明顯升高,又有發熱、腹痛等症狀,係酒精性肝炎的典型表現,且目前並無酒精性肝硬化的證據。經曆了從症狀分析、體征評價和輔助檢查選擇等各個環節的思考,在排除了其他疾病(病毒性和藥物性肝炎)的基礎上,參考診斷標準做出酒精性肝炎的診斷。
輔助檢查及分析
血常規 長期酗酒者平均紅細胞體積(MCV)可升高,且易發生大細胞貧血;酒精性肝炎可有白細胞計數(WBC)增多。本例患者WBC 10.9×109/L,中性粒細胞百分比76%,MCV116 fL。
肝功能 酒精性肝炎氨基轉移酶升高大多不超過正常上限6~7倍,約70%~80%的患者天冬氨酸氨基轉移酶/丙氨酸氨基轉移酶(AST/ALT)>2;穀氨酰轉肽酶/堿性磷酸酶(GGT/ALP)多>2.5。膽紅素值很重要,可根據黃疸程度預測預後。若白蛋白明顯下降,則提示慢性肝病。
本例患者肝酶升高,ALT 125 U/L,AST 388 U/L,ALP 145 U/L,GGT 415 U/L;白蛋白正常;總膽紅素72.6 μmol/L(升高),直接膽紅素40.1μmol/L(升高) 。
凝血酶原時間 嚴重肝病時肝髒合成能力下降,凝血時間會有不同程度的延長。本例患者凝血酶原時間(PT)為18.7秒(正常值11~13秒),國際標準化比值(INR)為1.6(正常值0.8~1.2)。
腹部超聲 超聲有助於排除肝占位、膽道梗阻等疾病,了解肝髒形態、大小、脂肪浸潤程度以及有無肝硬化。該患者肝大,肝回聲彌漫增強,形態尚可;肝血管、膽管、膽囊及胰腺未見異常。
乙肝五項和丙肝抗體 病毒性肝炎在我國相當常見,在診斷酒精性肝病之前須予以排除。本患者檢測結果為陰性。
血清Ⅳ膠原 評價肝髒纖維化的指標。該患者檢測結果為陰性。
大便常規 篩查有無隱匿的消化道出血。該患者檢查結果為陰性。
肝穿刺 慢性酒精性肝病可引起一係列組織學改變,其中最關鍵的是肝細胞內脂肪聚集,進而導致的肝細胞損害。
肝穿刺活檢是酒精性肝病診斷和評估的金標準,但是該檢查為有創檢查,並非所有患者都能接受。
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對於酒精性肝病這樣的慢性疾病,治療的關鍵不在於醫生使用何種藥物,而在於勸說患者改變不健康的生活方式,這正是全科醫師的長處。醫生要與患者耐心溝通,贏得患者的信任,取得患者對治療的理解和配合。此外,戒酒不僅是診治酒精性肝病的關鍵,也是其他酒精相關性疾病(例如酒精性心肌病)的根本治療。
治療方案
戒酒 戒酒是酒精性肝病最重要的治療。
營養支持 予多種B族維生素口服,適當增加熱量。
糖皮質激素 予患者100 mg琥珀酸氫化可的鬆靜點。
保肝藥物 屬輔助治療,予本例患者多烯磷脂酰膽堿及多種維生素口服。
療效及轉歸
應用糖皮質激素後,患者體溫正常,一般情況明顯好轉,食欲恢複。患者遵醫囑成功戒酒,過程順利。3個月後其肝功能明顯好轉,半年後完全正常。
盡管在酒精性肝炎急性期應用糖皮質激素的有效性仍存爭議,但本例患者存在發熱、白細胞升高等炎症表現,且無明顯禁忌證,故酌情予小劑量糖皮質激素治療,效果較好。[未完待續,接《梳理酒精性肝病的診治要點2》]