門靜脈高壓(PH)驅動著慢性肝病患者大部分的臨床並發症。然而,其在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者中的進展及其與腸道微生物群(IM)的關聯目前幾乎沒有研究。
近期,一項發表在雜誌Hepatology上的研究評估了IM在早期NASH導致PH的機製中的作用。
此項研究的實驗設計分為兩個階段:階段1:用高脂飲食和高葡萄糖/果糖糖漿(HFGFD)或對照飲食/水(CD)飼喂Sprague-Dawley大鼠8周。階段2:另外的HFGFD和CD大鼠進行腸道去汙,然後用來自相反飲食供體(異源移植組,Tr)或自體糞便移植(Atr)(對照組)的糞便進行IM移植。由此產生四組:CD-Atr,CD-Tr,HFGFD-Atr,HFGFD-Tr。 IM移植後,原始飲食維持12-14天,直到處以安樂死。
研究結果顯示:HFGFD大鼠出現肥胖、胰島素抵抗、NASH無纖維化但有PH、肝內皮功能障礙和IM生態失調。在HFGFD大鼠中,來自CD供體的糞便移植導致PH顯著降低,低至與CD相當的水平,而NASH組織學沒有顯著變化。與HFGFD-Atr相比,PH降低是由於肝內血管阻力降低了31%(p <0.05)。
這種作用是通過恢複對肝髒Akt依賴性eNOS信號傳導途徑的胰島素敏感性而發生。
此項研究結果表明,腸道微生物群對飲食誘導的NASH和生態失調大鼠的PH發展有直接影響。當恢複健康的腸道微生物群時,門靜脈高壓、胰島素抵抗和內皮功能障礙可以恢複。
原始出處:
García-Lezana T, Raurell I, et al.Restoration of A Healthy Intestinal Microbiota Normalizes Portal Hypertension In A Rat Model of Nonalcoholic Steatohepatitis.Hepatology. 2017 Nov 7. doi: 10.1002/hep.29646.