Arrowhead製藥公司今天宣布在HBV患者的2期臨床研究中，對ARC-520(一種先前代用於慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的RNAi治療候選者)的研究結果進行了研究，並對長期感染HBV的黑猩猩進行了補充研究。這些研究表明，整合到宿主基因組中的HBV DNA是HBV表麵抗原(HBsAg)的不足的來源，HBV表麵抗原是一種涉及維持慢性HBV感染的關鍵蛋白質。

        在許多患者中，綜合HBV DNA似乎是HBsAg生產的主要來源。這些發現擴大了對HBV生物學和宿主相互作用的理解，並且可能對未來的試驗設計和針對治療慢性HBV的新療法的終點期望有重要意義。這些數據“長期感染患者和黑猩猩的基於RNAi的治療意味著綜合乙型肝炎病毒DNA作為HBsAg的來源”發表在Science Translational Medicine中。

        Arrowhead製藥公司首席運營官兼研發主管Bruce D. Given表示：“針對我們以前的治療性候選人ARC-520和ARC-521的多項臨床研究的經驗以及我們完成的廣泛的非臨床研究為我們提供了寶貴的見解，指導後續候選人ARO-HBV的發展路徑，這是一種利用公司下一代靶向RNAi分子(TRiMTM)平台的慢性HBV患者的新療法，我們認為長期免疫控製乙型肝炎病毒(HBV)將需要從集成的DNA和cccDNA中減少HBsAg，ARO-HBV被設計用於重要的是，科學轉化醫學論文中描述的發現超出HBsAg，顯示其他病毒抗原和病毒DNA的減少。 -520和ARC-521數據表明，基於RNAi的方法，如ARO-HBV，可以作為治療慢性HBV的組合的基石治療，因為它可以作為一個可怕的ct對所有HBV病毒產品的抗病毒藥物，並具有與其他藥劑協同作用的潛力。

        題為“長期感染患者和黑猩猩的基於RNAi的治療牽涉綜合乙型肝炎病毒DNA作為HBsAg的來源”的論文，由Christine I. Wooddell和Man-Fung Yuen等在線提供，科學轉化醫學雜誌(2017年9月27日)。

        在出版物中，幾個獨立的證據證明，HBsAg不僅來自附加型共價閉合環狀DNA(cccDNA)微染色體，而且來自整合入宿主基因組的HBV DNA產生的轉錄物。後者是HBeAg陰性黑猩猩中HBsAg生產的大量來源，並推測在HBeAg陰性和NUC經曆的患者中。

        “這是一個重要的發現，對該領域具有廣泛的影響，因為以前認為病毒蛋白的產生僅僅依賴於病毒cccDNA的轉錄。我們現在可以理解，整合的HBV DNA是產生循環HBsAg的手段，不依賴於病毒複製，這可能有助於持續抑製免疫係統，並允許持續的病毒粒子生產，“主要研究作者克裏斯蒂娜·伍德德爾博士說。 “隻有幾個能夠逃避免疫監視的含cccDNA的細胞可以保持慢性感染，因此，隻有完全免疫控製HBsAg可以預防再次感染治療，並導致功能治愈。