許多研究表明薑黃素能有效抑製體內外的前列腺癌細胞的增殖、侵襲和腫瘤發生。
本研究中,CD44+/CD133+人前列腺癌幹細胞(HuPCaSC)是從前列腺癌細胞株Du145和22RV1分離出來的。薑黃素對這些細胞的抑製作用是體外抑製這些細胞的細胞增殖和侵襲,抑製細胞周期。
研究發現,細胞周期蛋白(Ccnd1和Cdk4) 和幹細胞標記物(Oct4、CD44和CD133)的表達水平在薑黃素治療的HuPCaSC細胞中降低。微陣列分析和Northern印跡雜交(Northern blot)表明,在薑黃素治療的HuPCaSC細胞中miR-145過度表達。通過生物信息學分析、生物信息學分析和熒光素酶活性分析得到的競爭性內源RNA(ceRNA) 機製的研究表明,lncRNA-ROR和OCT4 mRNA都含有miR-145的結合位點,且lncRNA-ROR和OCT4 mRNA之間競爭與microRNA直接結合。薑黃素能誘導miR-145的高表達,抑製lncRNA-ROR的表達。
在裸鼠體內,薑黃素治療的HuPCaSC的致瘤性顯著降低。總之,減少內源性lncRNA-ROR的表達能有效提高HuPCaSC細胞中miR-145的現有濃度,而miR-145能通過降低Oct4的表達進而防止細胞增殖減少。特別是,研究人員推薦lncRNA-ROR可能是一個ceRNA,從而激活核轉錄因子Oct4的脫抑製。
因此,薑黃素通過ceRNA對miR-145的作用和lncRNA-ROR共同造成抑製HuPCaSC細胞的增殖、體外侵襲和致瘤性的作用。
原始出處:
Liu T, Chi H,et al.Curcumin suppresses proliferation and in vitro invasion of human prostate cancer stem cells by ceRNA effect of miR-145 and lncRNA-ROR.Gene. 2017 Aug 23. pii: S0378-1119(17)30645-5. doi: 10.1016/j.gene.2017.08.008. [Epub ahead of print]