幹細胞是一類多潛能的、可高度自我更新的細胞，它們不但能自身分裂，還可以創造出新的細胞，以及比母代細胞分化能力更強的祖細胞。已有的研究結果顯示：幹細胞可以用於治療多種疾病如帕金森病、阿爾茨海默病、多發性硬化、糖尿病以及自身免疫性疾病等。由於幹細胞具有多能性和供應無限製性，致使其擁有廣泛的應用前景。

目前，肝移植是治愈終末期肝病的唯一手段，但這一治療對絕大多數患者而言是可望而不可即的。隨著幹細胞領域不斷傳出的好消息，它也為終末期肝病的根治性治療帶來了契機。

探索研究 描畫樂觀前景

已有的研究證實：骨髓間充質細胞移植治療嚴重肝損傷的動物模型，能明顯改善動物的肝功能、肝纖維化程度以及生存率。國外研究結果表明：純化的造血幹細胞(HSCs)能夠產生肝細胞，並治療因肝髒損傷而導致致命性肝衰竭的實驗鼠。那麼，在肝髒疾病患者中，HSCs是否也能帶來好消息呢？

外周血中現已鑒定的HSCs標記物主要為CD133+和（或）CD34+。血循環中的CD133+及CD34+細胞在組織或器官缺血後血管的再生過程中發揮了重要作用。CD34+是一類參與細胞黏附作用的糖蛋白，它還表達於臍帶血幹細胞、間充質幹細胞、表皮祖細胞以及成熟的表皮細胞。

有國外學者對9位酒精性肝硬化患者注射骨髓源性的CD34+ HSCs治療，結果發現該方法能有效改善患者肝功能Child評分。Salama等進行的臨床隨機對照研究中，140位病毒和自身免疫性終末期肝病患者行HSCs移植，其結果顯示：患者血清白蛋白、膽紅素及轉氨酶水平均明顯改善，從而認為自體CD34+和CD133+ HSCs移植可以用於對終末期肝病的支持治療。當然，也有報道提示HSCs在肝髒損傷後的再生機製中作用有限。

肝硬化患者 生活質量可改善

HSCs與其他種類幹細胞比較，有易於獲得、可來源於自體而無須使用免疫抑製劑及成本低的優點，目前在血液疾病領域的應用已較為成熟。於是，我們決定研究晚期肝硬化患者在HSCs移植後肝功能及肝組織學變化。

我們收集了2010年7月~2015年7月收治的42名晚期肝硬化已達到肝移植標準的患者，行自體外周血CD34+造血幹細胞移植治療，隨訪中位時間為57個月（1~60個月）。42名患者經自體外周血CD34+ HSCs移植治療後，患者精神、睡眠、食欲、大小便情況及症狀均有不同程度改善。10例患者發生術後並發症，其中術後1、3個月各發生肝腎綜合征1例，均死亡，其餘治療後痊愈。42名患者5年生存率為95.23%，無1例發生肝癌。移植後5年患者慢性肝病健康相關生存質量(HRQL)評分明顯提高，患者術後5年肝功能Child評分及MELD評分均有明顯好轉。

患者生活質量改善，可能與患者食欲增加、腹水減少等肝硬化相關並發症的臨床表現明顯改善有關。這說明CD34+ HSCs移植對晚期肝硬化患者HRQL的改善是持久且穩定的。而Child與MELD評分在術後5年患者中均明顯下降，說明CD34+HSCs可改善晚期肝硬化患者的肝功能及預後，以及患者短期死亡的預期明顯降低。

肝組織學結構得到明確修複

肝硬化是以肝組織結構破壞和形態紊亂、再生硬化結節為特點的肝纖維化終末期表現。抗纖維化及組織重建在治療終末期肝病中尤為重要，因此逆轉組織學結構的病理改變是判斷治療效果的關鍵。

本組患者移植前常規行肝髒活檢組織病理學檢查，發現肝小葉結構紊亂，被纖維結構切割，肝細胞水腫變性，呈毛玻璃樣變，有點狀及碎屑壞死；可見彙管區一彙管區橋接壞死，彙管區內有纖維組織增生，假小葉形成。移植後5年患者再次做肝組織活檢顯示，正常肝小葉形成明顯增多，且分布更加趨近正常，肝細胞水腫變性，見少量點狀壞死，未見明顯碎屑壞死；彙管區內纖維組織增生較前明顯好轉，纖維組織明顯減少，染色變淡。移植後5年患者Knodell肝硬化評分、HRQL評分與移植前比較，差異有統計學意義。這說明CD34+ HSCs可能在硬化肝髒的組織改建、修複及再生過程中發揮了重要作用。

對於肝病患者眾多的我國來說，在肝移植難以普及，而人工肝尚未成熟的今天，幹細胞移植應該成為第三種探索方向。當然，這一方法廣泛應用於臨床還有不短的距離。比如這一治療方法的機製仍需進一步研究並明確；科學、統一的幹細胞移植後療效評價體係尚未建立，各評分係統在影響晚期肝硬化轉歸方麵所占權重仍需研究完善等。