Nogo-B，也稱為網質內皮素4B，通過促進肝星狀細胞中轉化生長因子β(transforming growth factor β ，TGF-β)信號轉導通路的激活，促進肝纖維化和肝硬化。

這項研究的目的是確定Nogo-B在肝細胞增殖和肝髒再生中的作用。我們在雄性野生型(wild-type，WT)和Nogo-A / B基因敲除小鼠(也稱為Nogo-B基因敲除鼠)上進行了部分肝切除術(Partial hepatectomy，pHX，切除70%)。在部分肝切除術後的2 h、5 h、1 d、2 d、3 d、7 d和14 d分離剩餘的肝髒。我們使用Ki67標記指數評估肝細胞增殖。用定量實時聚合酶鏈反應對已知參與肝再生的基因進行檢測。我們用從WT和Nogo-B KO小鼠分離的肝細胞來研究Nogo-B對白細胞介素6(interleukin 6，IL-6)、肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor ，HGF)、表皮生長因子(epidermal growth factor ，EGF)、TGF-β的信號轉導作用。在部分肝切除術後再生中的肝髒中， Nogo-B蛋白水平呈時間依賴性升高。

具體來說，在部分肝切除術7天後，Nogo-B在肝細胞中的表達從門靜脈周邊向中央部位逐漸蔓延，但在14天後表達減少。 Nogo-B促進IL-6/轉錄3信號轉導和激活因子的信號傳導，增加肝細胞生長因子誘導的(而非表皮生長因子誘導的)肝細胞增殖，並有減弱培養肝細胞中TGF-β1誘導的肝細胞增殖抑製的傾向。Nogo-B缺失在部分肝切除術後1 d，顯著誘導TGF-β1和DNA結合抑製蛋白的表達， 在部分肝切除術後2天誘導IL-6和EGF的表達。 Nogo-B的缺失延遲肝細胞增殖，但不影響再生過程中肝體比。

結論：Nogo-B在肝細胞的表達促進肝細胞增殖和肝髒再生。

期刊：《Hepatology》