王宇婷1 陳陶陽2 曲春楓1
1.國家癌症中心/中國醫學科學院&北京協和醫學院腫瘤醫院
目的明確新生兒乙肝疫苗接種、青春期加強免疫、降低黃曲黴毒素等協同致癌因素暴露對農村人群肝癌的預防效果。
方法啟東地區降低黃曲黴毒素等協同致癌因素暴露始於80年代末。啟東乙肝疫苗幹預研究隊列建於1985-90年,共38,366人(97.64%)完成新生兒乙肝疫苗全程免疫,34,441人為無幹預對照組。對照組23,368人(67.8%)在 10-14歲補種三針乙肝疫苗,疫苗組28,988人(73.8%)在10-14歲接受1劑加強免疫。分別於10-11歲和23-28歲進行HBV血清學隨訪。通過腫瘤登記、全死因登記、病曆回訪、家庭隨訪獲得HBV相關肝病發病死亡數據。
結果1. 降低黃曲黴毒素等協同致癌因素暴露,25-49歲人群肝癌發病率較30年前下降1.5-14.4倍。
2. 新生兒乙肝疫苗接種對肝癌發病的保護率為84%。
3. 10-14歲疫苗補種對成年期表麵抗原(HBsAg)攜帶的保護率為21%,顯著低於新生兒期接種(72%)。
4. 在9714名經新生兒乙肝疫苗接種而保護的10-11歲兒童中,成年後核心抗體(anti-HBc)陽性率顯著升高,共53人(0.55%)發生慢性HBV感染。
5. 出生於HBsAg(+)母親且10歲時anti-HBs(-)者,成年後慢性HBV感染風險較出生於HBsAg(-)母親且10歲時anti-HBs(+)者升高約20倍。
6. 出生於HBsAg(+)母親且10歲時anti-HBs(-)者,成年後HBsAg陽性率為6.73%(7/104),青春期加強免疫可使其顯著下降(2.93%,7/239)。
結論降低黃曲黴毒素等協同致癌因素高暴露可顯著降低HBV感染人群肝癌發病風險。新生兒乙肝疫苗接種可降低青壯年肝癌發病風險,其效果顯著優於10-14歲疫苗補種。出生於HBsAg(+)母親的乙肝疫苗接種者,青春期的加強疫苗免疫可降低其HBV水平感染風險。