西班牙學者 Maria Buti1等報告了一項在HBeAg陰性的慢性乙型肝炎(CHB)患者中比較磷丙替諾福韋(Tenofovir Alafenamide,TAF)與富馬酸替諾福韋二吡呋酯(Tenofovir Disoproxil Fumarate,TDF)的III期研究：48周療效和安全性結果，內容摘要如下。

　　目的 TAF是替諾福韋(tenofovir,TFV)的一種新型前體藥物，相比於TDF，TAF在血漿中更穩定，增強TFV轉運至淋巴細胞和肝細胞，同時使TFV在血液循環水平降低約90%。對於HIV患者，含TAF方案的療效與TDF相似，對骨和腎髒的影響顯著降低(Lancet 2015;385:2606-15)。

　　方法 在這項III期研究(NCT01940341)中，HBeAg陰性CHB患者以2:1的比例被隨機分配至TAF 25mg QD或TDF 300mg QD治療96周。隨後，開放性TAF持續治療48周。主要療效終點是48周時HBV DNA＜29 IU/mL的患者百比例；檢驗效能設定為TAF非劣效於TDF的水平, 邊界10%。次要安全性終點：髖部和脊柱骨密度(BMD)的變化、血清肌酐(sCr)的變化、試紙蛋白尿，骨形成和吸收的標誌物以及腎小管功能。對有病毒學突破或停藥時病毒血症者進行人群測序以評估耐藥。

　　結果 17個國家105個研究中心的425例患者接受了隨機分組和治療。基線特征：年齡均值46歲、61%男性、72%亞洲人、基因型A-D(5%、24%、38%、31%)；19%DNA≥7log10 IU/mL，21%接受過核苷(酸)類治療。下表總結了關鍵療效和安全性終點。48周TAF並不劣效於TDF，TAF和TDF的病毒學應答率分別為94.0%和92.9%(百分比差異：+1.8%, 95% CI, -3.6% - +7.2%)。TAF組中血清ALT正常化比例更大。TAF組髖部和脊柱BMD下降幅度顯著低於TDF。血肌酐變化和蛋白尿未見差異；然而觀察到TAF組eGFRCG降幅更小，腎小管標誌物變化更小。兩組停藥率和SAE發生率相似且均較低。4例(每組2例)進行耐藥檢測的患者，沒有觀察到病毒耐藥。

　　結論 TAF25mg對HBeAg陰性CHB患者的療效並不劣於TDF 300mg。安全性也得到改善，骨和腎髒參數變化較小。