抗病毒治療在育齡期婦女中的應用是目前肝病專家討論和關注的熱點話題，迄今已有較多循證醫學證據證實妊娠期給予口服抗HBV藥物的有效性和安全性。2012年亞太、歐洲肝炎防治指南和2015年中國慢性乙肝(CHB)防治指南都進行了相關推薦。幹擾素有增殖抑製作用，屬妊娠X級藥物，禁止在妊娠期使用，應用者需停藥半年後方可懷孕。可用於妊娠婦女的美國食品與藥物管理局(FDA)認證的妊娠B級抗病毒藥物有LDT和TDF, 鑒於拉米夫定(LAM)在臨床應用中的安全性數據不斷增加，美國國立衛生研究院(NIH)將LAM 升為妊娠B 級的藥物，即妊娠期可選擇的藥物有LDT、TDF、LAM。核苷類抗病毒藥物可以抑製HBV DNA複製，降低體內HBV 含量，同時可使HBeAg下降並促進HBeAg血清轉換，減少肝髒壞死炎症的活動並使轉氨酶水平恢複正常，延緩或阻止肝硬化的發生。

臨床上，對妊娠期抗病毒治療，醫生不僅需要思考慢乙肝患者抗病毒治療中妊娠處理、HBV感染者妊娠過程中出現肝炎活動的治療以及高病毒孕婦為阻斷母嬰傳播妊娠晚期核苷類藥物的應用的路徑(見圖)，還應了解藥物選擇及其安全性。

藥物的選擇建議

上述藥物在降低病毒載量效率方麵，LDT、TDF優於LAM，LDT對減少血清e抗原含量及e抗原血清學轉換具有優勢;耐藥發生率方麵，LAM>LDT>TDF。對於既往沒有核苷類藥物治療史的e抗原陽性、病毒載量高的慢乙肝孕婦可先選LDT;如有核苷類藥物治療史，須評估有無病毒變異和發生耐藥風險，根據情況選擇藥物。TDF被認為是妊娠期LDT 、LAM耐藥的較好選擇。

妊娠期應用抗病毒治療的安全性

全球艾滋病母嬰阻斷計劃提供了較多妊娠期抗病毒治療的母嬰療效和安全性數據。研究顯示，在人類免疫缺陷病毒(HIV)感染孕婦中應用核苷類似物治療可有效地將HIV圍產期感染率從25%~30%降至2%，並有良好的安全性。同樣，對HBV感染的孕婦，目前已有較多循證醫學證據表明，口服抗HBV 藥物是有效和安全的。現FDA認定的妊娠B級的兩個抗HBV 藥物為LDT和TDF。根據美國抗逆轉錄酶藥物妊娠登記處(APR)最新發布結果顯示，妊娠期單獨或聯合使用抗HIV 和抗HBV 藥物不增加孕婦及嬰兒的風險，新生兒出生缺陷發生率與美國監測的人群出生缺陷發生率無明顯差異。國內易(Yi)等報道的92名孕早期應用LAM孕婦、劉(Liu)等報道的86例全程使用LDT 治療慢性HBV感染孕婦，研究結果均獲得良好的母嬰安全性及療效。我們的研究對256例妊娠中晚期孕婦應用LDT，隨訪1 年發現母嬰安全性指標與對照組無顯著差異，同時對其中202例嬰兒隨訪5 年，觀察其生長發育和智能指標及出生缺陷發生率，結果與中國同齡兒童無差異。

總之，妊娠期婦女抗病毒治療需要個體化評估母嬰的風險獲益比。其中抗病毒治療獲益包括：降低高病毒血症孕婦的垂直傳播概率;管理CHB孕婦急性加劇和重度纖維化/肝硬化進展;使肝炎及肝硬化患者獲得妊娠。