歐洲肝病研究學會 / 美國肝病研究學會（EASL/AASLD）對慢加急性肝衰竭（ACLF）的定義為：以一種誘發因素為常因，肝功能在肝硬化（無論代償或失代償）基礎上急劇惡化，且與全身多器官衰竭造成的三個月內死亡率增加相關。

　　其誘發因素可分為肝損害和係統性損害。肝損害有酗酒、急性甲/戊肝炎、乙肝病毒再激活、藥物性肝損（DILI）、膽管炎等；係統性損害包括細菌感染、經頸靜脈肝內門體分流術（TIPS）、大手術，以及胃腸道出血等。ACLF給臨床內科醫生帶來主要挑戰有：難以早期診斷、早期識別誘發因素；選擇合理的治療方案、評估疾病進展/預後、判斷是否緊急需要肝移植和重症監護也較困難。

　　亞太肝病學會（APASL）對於ACLF的定義與EASL/AASLD的定義有所不同。APASL將ACLF定義為：在明確診斷或未診斷的慢性肝病基礎上，在急性誘因作用下，臨床表現為黃疸（血清膽紅素≥5 mg/dl）和凝血酶原時間國際標準化比率（INR）≥ 1.5，4周內並發腹水和/或肝性腦病。

　　為進一步明確對ACLF的定義，2013年的CANONIC研究在歐洲29所醫療中心納入1343例患者。研究發現，單一器官衰竭不能保證ACLF診斷[單獨腎衰竭與28天死亡率≥15%相關，其他任何單一器官衰竭需要與腎損傷血清肌酐（Scr）≥1.5~2 mg/dl或肝性腦病（HE）1~2級相關]；2個或2個以上器官衰竭28天死亡率≥15%。因此，對ACLF 可分級為：① ACLF1型：單一腎衰；單一器官衰竭+腎髒或腦損傷；② ACLF2型：2個器官衰竭；③ ACLF3型：≥ 3個器官衰竭。從無ACLF、ACLF1型、ACLF2型，直至ACLF3型，患者的28天死亡率及90天死亡率逐級升高。

值得注意的是，ACLF與肝硬化急性失代償不同，是一類特殊的綜合征，有其獨特的臨床特征（發生肝硬化急性失代償、器官失代償和高28天死亡率）。

　　既往研究發現，ACLF患者年紀較輕。在病因上，ACLF中60%與酒精相關，而肝硬化急性失代償中21.4%與丙型肝炎病毒（HCV）相關。並且，在ACLF中23.2%（尤其ACLF 3級中42.9%）的患者之前未發生過失代償。56%的ACLF患者發生了腎衰，而肝硬化急性失代償患者幾乎不會發生腎衰。ACLF患者的28天及90 天死亡率也較高。臨床研究發現，在3~7天時對ACLF患者重複進行預後評估非常重要；因為ACLF患者3~7天時易發生≥4個器官衰竭，而這類患者全都在28天內死亡。該發現也提示，應在3~7天識別出高危患者並進行幹預。另外一些研究發現，對於ACLF患者，既往發生過失代償的患者28天死亡率低於初發患者。

為了更好研究ACLF及形成統一的臨床治療共識，全球應該使用統一的ACLF定義（圖）。