《WHO慢性乙型肝炎患者預防、關護和治療指南》 推薦意見

作者:國際肝病 來源:國際肝病 日期:16-01-04

基線時及隨訪中應用無創診斷評估肝髒疾病分期

  推薦APRI[天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)-血小板比值指數]作為資源受限地區評估成人是否存在肝硬化(APRI評分>2分)的首選無創診斷方法。瞬時彈性成像(如FibroScan)或FibroTest可在有此設備和經濟條件允許的地區作為首選無創診斷方法。(有條件推薦,低質量證據)
需要治療及不需要治療的慢性乙型肝炎患者
需要治療的患者
  需要優先治療者:存在代償期或失代償期肝硬化證據(或成人患者APRI評分>2分)的所有成人、青少年和兒童慢性乙型肝炎(CHB)患者,無論其ALT水平、HBeAg狀態或HBV DNA水平如何,均需治療。(強烈推薦,中等質量證據)
  無肝硬化證據(或成人患者APRI評分≤2分)的成人CHB患者:若年齡>30歲,同時ALT持續性升高,且存在HBV活躍複製證據(HBV DNA >20 000 IU/mL),無論其HBeAg如何,均推薦接受治療。(強烈推薦,中等質量證據)
  若無法檢測HBV DNA:無論HBeAg狀態如何,隻要有ALT持續升高也可考慮治療。(有條件推薦,低質量證據)
現有針對HBV/HIV合並感染患者的推薦治療意見
  對於HBV/HIV合並感染者:所有存在嚴重慢性肝病證據者無論其CD4細胞計數多少均需開始ART治療;而所有CD4細胞計數≤500個/mm3者無論其肝病分期如何均需開始ART治療。(強烈推薦,低質量證據)
不需要治療,但需繼續監測者
  無臨床或其他肝硬化證據(或成人患者APRI評分≤2分),ALT持續正常且HBV低水平複製(HBV DNA<2000 IU/mL)的患者,無論其HBeAg狀態或年齡大小,均不需立即治療。(強烈推薦,低質量等級)
  若無法檢測HBV DNA:<30歲且ALT持續正常的HBeAg陽性患者可推遲治療。(有條件推薦,低質量證據)
  當前既無治療指征又不滿足無需治療標準的其他幾類患者,必須繼續監測,以決定未來是否需要行抗病毒治療防止進展性肝病的發生。包括:
  - <30歲且不存在肝硬化的患者,HBV DNA水平>20 000 IU/mL,ALT持續正常;
  - HBeAg陰性患者,HBV DNA水平波動在2000~20 000 IU/mL間,或ALT間斷升高。
  若無法檢測HBV DNA:<30歲且不存在肝硬化的患者,ALT持續正常,不管HBeAg狀態。
慢性乙型肝炎一線抗病毒治療
  對於有抗病毒治療指征的所有成人、青少年以及>12歲的兒童CHB患者,推薦使用具有高耐藥基因屏障的核苷(酸)類似物替諾福韋酯或恩替卡韋。2~11歲兒童推薦使用恩替卡韋。(強烈推薦,中等質量證據)
  低耐藥基因屏障的核苷(酸)類似物(拉米夫定,阿德福韋酯或替比夫定)會引起藥物耐藥,因此不推薦使用。(強烈推薦,中等質量證據)
目前針對HBV/HIV合並感染患者的推薦意見
  對於HBV/HIV合並感染患者,推薦替諾福韋酯+拉米夫定(或恩曲他濱)+依非韋侖固定劑量組合作為ART的起始治療方案。(強烈推薦,中等質量證據)
治療失敗時的二線抗病毒藥物
  對於確診或懷疑對拉米夫定、恩替卡韋或替比夫定耐藥(如有既往用藥史或原發無應答)患者,推薦換用替諾福韋酯。(強烈推薦,低質量證據)
何時停止治療
終生核苷(酸)類似物治療
  所有肝硬化患者(基於臨床標準或成人患者ARPI評分>2分)需要終生服用核苷(酸)類似物治療,由於存在複發風險,且一旦複發可引起嚴重慢加急性肝損傷,因此不可停藥。(強烈推薦,低質量證據)
可以停藥的情況
  僅可在以下特殊情況時考慮停止核苷(酸)類似物治療:
  不存在肝硬化的患者(缺乏臨床標準或成人患者APRI評分 <2分)
  - 且能夠進行長期嚴密隨訪以監測複發;
  - 且治療至少1年後出現HBeAg轉陰及血清學轉換(HBeAg陽性患者);
  - 且同時存在ALT持續正常及HBV DNA持續性低於檢測限(若可以檢測HBV DNA水平)。
  若無法檢測HBV DNA:治療至少1年後出現HBsAg持續轉陰的患者可以考慮停止核苷(酸)類似物治療,無論其治療前HBeAg狀態如何。(有條件推薦,低質量證據)
再治療
  停止核苷(酸)類似物後可能出現複發。如果有證據提示病毒再次活躍(HBsAg或HBeAg轉陽,ALT水平升高,或HBV DNA可再次檢出(若可以檢測HBV DNA),建議再次進行治療。(強烈推薦,低質量證據)
監測
監測CHB患者治療前、後及治療時的病情進展和治療應答情況
  以下幾項至少每年監測一次:
  - ALT水平(和AST,以計算APRI)、HBsAg、HBeAg以及 HBV DNA(若可進行HBV DNA檢測);
  - 非侵入性檢查(APRI評分)以評估有無肝硬化;
  - 如果正接受治療,應該定期監測患者依從性,且每次複診時均監測。(強烈推薦,中等質量證據)。
  需要增加監測頻繁的患者
  - 尚未達到抗病毒治療標準的患者:
  需要增加監測頻率的患者包括:ALT水平間斷升高、HBV DNA水平波動於2000~20 000 IU/mL之間,以及HIV合並感染患者(若可檢測HBV DNA)。(有條件推薦,低質量證據)
  - 治療中的患者或中斷治療後患者:
  以下患者需要更頻繁的治療監測(治療第一年,至少每3個月監測一次):病情較重(代償期或失代償期肝硬化);第一年治療,需要評估治療應答情況和患者依從性;對依從性有疑慮者;HIV合並感染;以及中斷治療者。(有條件推薦,極低質量證據)
監測替諾福韋酯和恩替卡韋的副作用
  開始抗病毒治療前,應該檢測基線腎功能並評估腎功能損害的基線風險。
  長期服用替諾福韋酯或恩替卡韋治療的患者,應該每年監測腎功能,而兒童患者還應該監測其生長發育狀況。(有條件推薦,非常低質量證據)
監測有無肝細胞肝癌
  建議以下患者每6個月常規腹部超聲和甲胎蛋白檢查,以監測肝細胞肝癌(HCC)的發生:
  - 有肝硬化者,無論年齡和其他風險因素;(強烈建議,低質量證據)
  - 有HCC家族史。(強烈建議,低質量證據)
  - 年齡40歲以上(根據當地HCC發病率,也可設定較低年齡)、沒有肝硬化證據(APRI評分≤2分),但HBV DNA 水平>2000 IU/mL者。(有條件推薦,低質量證據)
預防
嬰兒和新生兒乙型肝炎疫苗接種
  所有嬰兒出生後應該盡快注射第一針乙型肝炎疫苗,24 h內注射最佳。
  注射HBIG以獲得被動免疫:暴露後預防肌注HBIG,以獲得暫時免疫。HBIG聯合乙型肝炎疫苗可使以下新生兒獲得額外益處:母親HBsAg和HBeAg均為陽性的新生兒。母親為HBsAg陽性但HBeAg陰性的足月新生兒,給予其注射HBIG,可能不會顯著提高即刻接種乙型疫苗(出生24 h)預防圍產期感染的效果。
抗病毒治療以預防母嬰傳播
  HBV單獨感染的孕婦:抗病毒治療適應證同其他成年人,推薦使用替諾福韋酯。不建議常規抗病毒治療以預防母嬰傳播。

關鍵字:《WHO慢性乙型肝炎患者預防關護和治療指南》,推薦意見,

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