英國伯明翰大學Armstrong等近日完成的一項研究表明,批準用於治療2型糖尿病的長效胰高血糖素樣肽(GLP-1)類似物利拉魯肽可用於治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者,使NASH消退,用藥安全,耐受性良好。
該項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅱ期試驗從英國的4家醫療中心納入具有NASH臨床證據的超重患者,按照試驗中心和糖尿病狀態對患者進行分層,以1:1隨機分組至接受皮下注射利拉魯肽(1.8 mg/d)或安慰劑治療,主要轉歸為從基線至48周治療結束時,由兩位獨立的病理學家評估的NASH消退並且肝纖維化無加重,治療意向性分析包括治療結束時接受肝活檢的所有患者。
結果,2010年8月~2013年5月,26例患者隨機分組至接受利拉魯肽,26例患者隨機分組至接受安慰劑。利拉魯肽組治療結束時接受肝活檢的23例患者中的9例(39%)NASH消退,相比之下,安慰劑組中,隻有22例患者中的2例(9%)達到該終點(相對風險:4.3,95% CI:1.0~17.7,P=0.019),利拉魯肽組23例患者中的2例(9%)對比安慰劑組22例患者中的8例(36%)發生肝纖維化進展(相對風險:0.2,95% CI:0.1~1.0,P=0.04)。
除了利拉魯肽組的胃腸道不良事件發生率高於安慰劑組[利拉魯肽組23例患者中的21例(81%)對比安慰劑組22例患者中的17例(65%)],包括腹瀉[10例(38%)對比5例(19%)]、便秘[7例(27%)對比0例]和缺乏食欲[8例(31%)對比2例(8%)]之外,兩組患者的不良事件相似,多數不良事件為1級(輕度)~2級(中度)嚴重度且為一過性。
原文鏈接:Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP, et al. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study.Lancet. 2015 Nov 19.