JACS:“吃”尼古丁的細菌——戒煙新方法

作者:佚名 來源:生物穀 日期:15-08-10

  近日,發表在國際雜誌Journal of the American Chemical Society上的一篇研究論文中,來自斯克裏普斯研究所的研究人員通過研究開發出了一種細菌酶類,其或許可以被用作候選藥物來幫助吸煙者戒煙,研究者指出,這種特殊的細菌酶類可以在實驗室中被獲取並且具有一係列藥物開發的潛力特性。

  研究者Kim Janda教授表示,目前我們的研究尚處於早期階段,但相關研究結果表明細菌酶類具有正確的特性來變為成功的戒煙療法,這種新型的戒煙療法或可代替當前的戒煙策略,當前的戒煙策略已經在至少80%至90%的吸煙者中被發現是無效的。細菌產生的特殊酶類在尼古丁進入到吸煙者大腦之前就可會被酶類所破壞,進而降低吸煙者對尼古丁的依賴性,從而達到戒煙的目的。

  在至少超過30年的時間裏,研究者和其同時一直致力於在實驗室開發這種特殊酶類,當前他們利用惡臭假單胞菌成功地製造產生了名為NicA2的酶類,實驗結果表明這種細菌可以有效消耗尼古丁。

  研究者表示,這種細菌就好象是“吃豆人”一樣,其會不斷前進並且吃掉尼古丁;這項研究中研究人員對負責降解尼古丁的細菌特殊酶類進行了特性研究,並且檢測了這種酶類作為療法的有效性;首先研究者在一根香煙中將小鼠血清和一個劑量的尼古丁相結合,當添加特殊酶類後,尼古丁的半衰期從原來的2-3小時降低為9至15分鍾,而高劑量的酶類可以更加有效縮短尼古丁的半衰期,從而盡可能地保持其不進入吸煙者的大腦。

  下一步研究者計劃將這種酶類進行測試來驗證其是否可以作為候選戒煙藥物來使用,研究者Song Xue說道,這種酶類在血清中相對穩定,因此其對於開發新型治療性藥物非常關鍵;研究者計劃後期通過改變細菌的酶類組成來幫助其更加有效地作為戒煙的新型策略。

  doi:10.1021/jacs.5b06605

  PMC:

  PMID:

A New Strategy for Smoking Cessation: Characterization of a Bacterial Enzyme for the Degradation of Nicotine

  Song Xue , Joel E. Schlosburg , and Kim D. Janda *

  Smoking is the leading cause of preventable diseases; thus, effective smoking cessation aids are crucial for reducing the prevalence of cigarette smoking and smoking-related illnesses. In our current campaign we offer a nicotine-degrading enzyme from Pseudomonas putida, NicA2, a flavin-containing protein. To explore its potential, a kinetic evaluation of the enzyme was conducted, which included determination of Km, kcat, buffer/serum half-life, and thermostability. Additionally, the catabolism profile of NicA2 was elucidated to assess the potential toxicity of the nicotine-derived products. In characterizing the enzyme, a favorable biochemical profile of the enzyme was discovered, making NicA2 a prospective therapeutic candidate. This approach provides a new avenue for the field of nicotine addiction therapy.

關鍵字:酶類,新藥,尼古丁,細菌,戒煙

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