隨著臨床科研水平的提高, 不斷有抗青光眼新藥問世。目前，國內外青光眼指南均指出，藥物治療為早中期青光眼的首選治療方式。誠然，青光眼醫生在為患者選擇藥物時，不僅需要關注藥物的降壓效能, 同時應當考慮藥物的安全性和患者的依從性。現在臨床上可應用的降眼壓藥物琳琅滿目，青光眼醫師應當如何為患者選擇最合適的藥物呢?近期，Kenji Inoue教授等人於Japanese Journal of Ophthalmology發表了一項大型Meta分析，對比臨床上較常用的10種降眼壓藥物的降壓效能和不良反應的發生率，以期為青光眼患者臨床藥物的選擇提供更好的指導。

        背景導讀

        目前，日本市場上有將近30種不同品牌的青光眼藥物，每一種藥物的降壓機製不盡相同。臨床醫生需要做的是在這些藥物種選擇一種最適合患者的藥物：降壓效能強同時副作用相對較小，因此需要對不用藥物的有效性和安全性進行綜合評估。既往的大多數研究以及Meta分析隻對兩種或者少數幾種降眼壓藥物的降壓效能和安全性進行比較，涵蓋藥物十分有限。網狀Meta分析(Network meta-analysis，NMA)的出現立刻彌補了這一空白，它能夠實現多種藥物的療效和安全性的比較，更加全麵，綜合性更強。本文對日本市場上最常見的10種藥物運用NMA分析，對比其降壓效能、安全性以及結膜充血發生率之間的比較，為臨床醫生選擇降眼壓藥物提供理論研究基礎。

        研究證實，他氟前列腺素兼具強降壓效能和高安全性

        研究方法

        本篇meta分析通過嚴格的納入和排除標準，在80個臨床研究中，最終篩選出了11個日本多中心、雙盲或者單盲、隨機對照研究，該研究不僅需要評估藥物的降眼壓性能，同時必須密切監測藥物的安全性和結膜充血的發生率。

        這11個大型多中心隨機對照研究最終涵蓋10種藥物的評價：

        5種前列腺素類藥物(貝美前列腺素、他氟前列腺素、曲伏前列腺素、拉坦前列腺素藥物、丙烏諾前列酮)

        3種β受體阻滯劑(噻嗎洛爾GS、噻嗎洛爾TG、尼普洛爾)

        1種α1受體阻滯劑(布那唑嗪)

        1種α2受體激動劑(溴莫尼定)

        網狀Meta分析(NMA)中所有的有效比較網狀圖。每一個黑點代表一個藥物。黑點的大小代表藥物受試者所占的比重。連線代表直接的比較，即當兩個藥物之間有連線連接時，那麼就有一個臨床研究直接將這兩個藥物進行對比。

        研究結果

        10種藥物降眼壓效能的平均差異比較

        前列腺素類藥物降眼壓效能顯著強於其他藥物。在該研究中所有前列腺素藥物中：他氟前列腺素降眼壓效果位居列前。

        NMA研究分析表明，他氟前列腺素平均降壓幅度達到【−2.45mmHg (−3.65; −1.25)】，降眼壓效能僅次於貝美前列腺素【−3.00mmHg (−3.71; −2.29)】，高於拉擔前列腺素【-2.05(-2.72，-1.38)】、曲伏前列素【−2.35 mmHg(−3.41; −1.29)】。

        10種藥物不良反應率比較

        在該研究中所有前列腺素類藥物當中，他氟前列腺素的相對不良反應率(0.04%)顯著低於其他三個前列腺素藥物：貝美前列腺素(0.38%)、曲伏前列腺素(0.38%)、拉坦前列腺素(0.12%)。

        10種藥物結膜充血率比較

        前列腺素類藥物的引起的結膜充血率顯著高於其他類型的藥物。但在前列腺素藥物中，他氟前列腺素結膜充血率相對較低。

        相對結膜充血率排序由低到高：他氟前列腺素【0.18% (0.00; 0.36%)】<貝美前列腺素【0.37% (0.27; 0.47%)】<曲伏前列腺素【0.38% (0.23; 0.52%)】。

        四種前列腺素類藥物的有效性和安全性比較

        該研究中通過對四種常見前列腺素類藥物比較發現，他氟前列腺素降壓效能較強，且安全性較高。

        總結

        青光眼這一“沉默的視力殺手”已成為全球致盲的主要疾病之一。在青光眼的治療當中，藥物治療占據著重要的診治地位。已上市的降眼壓藥物高達幾十種，青光眼醫生唯有深刻認識藥物的作用機製、降壓效能以及不良反應，綜合評估和平衡患者獲益，方能夠幫助患者選擇最佳的治療方案。本篇日本大型Meta分析經過嚴格篩選、充分比較，發現他氟前列腺素的降眼壓效能較強，且在同類藥物當中其不良反應和結膜充血的發生率較低。希望通過本篇文章的解讀，能夠為廣大臨床醫生在臨床決策的製定過程中提供指導建議和幫助。