常見的抑鬱殘留症狀包括情緒低落、失眠、注意力不集中及倦怠。一項納入267名抑鬱症患者的3年隨訪研究中，Conradi等發現患者中44%存在認知問題，35%存在精力不足，39%存在睡眠問題，緩解的患者中有35%-44%存在殘留症狀。

　　SSRIs是治療抑鬱症的首選，然而即使足劑量足療程治療後，臨床治愈率也僅為28%-31%。通常醫生在處方至少兩種SSRIs無效或耐受不佳時，才考慮換用其他類型的抗抑鬱藥。若幹證據顯示，從SSRI類藥換用非SSRI類藥，比從非SSRI類藥換用SSRI類藥的緩解率更高。

　　當患者對某種抗抑鬱藥耐受良好且療效顯著，但仍存在顯著疾病負擔時，應考慮調整劑量。若劑量調整後療效仍不足，則可根據具體殘留症狀選擇輔助治療，以下列出了可選的輔助治療方案：

抗抑鬱藥輔助治療

▲安非他酮

　　安非他酮與5-HT再攝取抑製劑(SRI)合用時，可顯著改善心境狀態及特定抑鬱症狀，且副作用較小。安非他酮單用即為一種有效的抗抑鬱藥，可提高精力，改善注意力，與SRI合用效果更佳，且療效更為全麵。

　　然而，安非他酮可增加焦慮症狀，應慎用於共病焦慮的患者。

▲米氮平

　　對於存在食欲減退及睡眠問題的抑鬱症患者，米氮平與SSRI、SNRI、安非他酮合用是可考慮的策略。米氮平與SRI類抗抑鬱藥合用時療效優異，尤其是與文拉法辛合用。研究顯示，米氮平與SRIs聯用時，不良反應比各自單獨使用時都要輕，尤其是性功能方麵的副作用。研究還發現，米氮平輔助治療可減輕抑鬱患者的焦慮症狀。

▲曲唑酮

　　曲唑酮超說明書使用可有效改善失眠，提高睡眠質量，延長睡眠時間，改善日間功能;並且，對於伴焦慮症狀的難治性抑鬱患者，相較於苯二氮䓬類，曲唑酮因不易成癮而成為理想的替代之選。然而，該藥有較強的日間鎮靜作用，可能使某些患者無法耐受。

非抗抑鬱藥輔助治療

▲鋰鹽

　　鋰鹽是長期公認可作為抗抑鬱輔助治療的藥物，其缺陷在於須接受持續的血藥水平監測，這對患者而言造成了不少負擔。鋰鹽與抗抑鬱藥合用時可有效預防複發;此外，該藥還可降低心境障礙患者的自殺率，減少自殺行為，降低全因死亡率。

▲三碘甲狀腺原氨酸（T3

　　三碘甲狀腺原氨酸(T3)與抗抑鬱藥合用可改善患者的亞臨床症狀，且不良反應較少。一項研究比較了T3及鋰鹽作為輔助治療的效果，顯示T3更令人滿意，部分原因是其耐受性更佳，無需監測血藥水平。然而，另一項研究表示T3與帕羅西汀合用時，可增加焦慮症狀。作為輔助治療時，高達50mg/d劑量的T3療效及安全性均較好，但目前尚不清楚其最佳劑量及治療時長。

▲非典型抗精神病藥

　　近年來，FDA已批準阿立呱唑、奧氮平、喹硫平作為輔助藥物，用於治療難治性抑鬱症。現已證實，非典型抗精神病藥對於部分患者療效良好，但每種藥物在耐受性及療效上均各有不足。

阿立呱唑

　　激動作用顯著，且可顯著改善兩種常見殘留症狀：疲倦及注意力不集中。然而，阿立呱唑 可升高靜坐不能風險;Nelson等發現，靜坐不能常見於40歲以下患者，因此對於該人群應采取更低的初始劑量。

　　盡管存在靜坐不能的風險，阿立呱唑仍是目前最常用的抗抑鬱藥輔助藥物，標準劑量為2-10mg，晨起服用。對於存在情感淡漠、疲倦、注意障礙殘留症狀的患者，阿立呱唑的激動作用特別有效。

喹硫平

　　廣泛應用於抗抑鬱藥輔助治療，特別適用於需鎮靜作用及焦慮症狀突出的患者。喹硫平是批準用於抑鬱症輔助治療的非典型抗精神病藥中鎮靜作用最強的一個，這也導致治療常因疲勞症狀而停止，體重增加的現象也較普遍，且劑量越高體重增加越大。然而，該藥的整體不良反應較奧氮平為輕。批準劑量為150-300mg/d，睡前服用，通常采取較低劑量以避免過度鎮靜。喹硫平特別適用於有失眠及焦慮殘留症狀的患者。

奧氮平

　　奧氮平是唯一獲FDA批準可與氟西汀合用的藥物(奧氟合劑)。該藥常導致顯著的血糖和/或血脂升高。奧氮平與其他抗抑鬱藥合用療效也較為理想，但顯著的體重增加風險限製了它的應用。

▲興奮劑

　　莫達非尼、阿莫達非尼、呱醋甲酯、苯丙胺製劑(近期研究聚焦於二甲磺酸賴右苯丙胺)等神經興奮劑常與SSRIs及SNRIs聯用。雖然均未獲FDA批準用於難治性抑鬱的輔助治療，但針對殘留症狀如淡漠、低動力、疲勞及執行功能受損，興奮劑的使用越來越廣泛。近期研究已表明，二甲磺酸賴右苯丙胺可減輕SSRIs及SNRIs部分應答者的焦慮淡漠症狀。

▲苯二氮䓬類

　　作為輔助治療，苯二氮䓬可有效治療抑鬱患者殘留或突發的焦慮症狀。雖然僅有阿普唑侖獲FDA批準用於抑鬱患者的焦慮症狀治療，但抗焦慮藥的應用很廣，是目前最常用的精神科藥物。鑒於其潛在的濫用及依賴性風險，該類藥物應限製使用。

　　盡管如此，在謹慎考慮的前提下，苯二氮䓬類可發揮非常迅速和顯著的療效，且在謹慎限定使用時間的條件下依賴性很小。當劑量過高或同時酒精使用時，則可出現短期記憶方麵的不良反應。

▲普拉克索

　　多巴胺受體激動劑普拉克索已獲FDA批準，用於帕金森病及不安腿綜合征的治療。普拉克索與SRI類抗抑鬱藥合用時療效顯著且耐受良好。目前，有關普拉克索治療雙相抑鬱的證據較多，通常作為心境穩定劑，也常單用。

▲丁丙諾啡

　　丁丙諾啡是一種阿片類藥物，濫用風險較低，廣泛用於阿片類依賴治療。在20世紀50年代中期抗抑鬱藥應用以前，阿片類物質長期被推薦用於抑鬱症治療。近期，一項多中心安慰劑對照研究表明，丁丙諾啡與阿片受體拮抗劑samidorphan合用抗抑鬱療效顯著，samidorphan可抵消丁丙諾啡輕微的欣快作用，而保留較強的抗抑鬱作用。這一組合目前正被作為新型抗抑鬱藥物接受臨床試驗。

啟示

　　藥物輔助治療可有效改善抑鬱殘留症狀，但相關研究並不充分。抗抑鬱治療，無論對醫生還是患者而言，均非僅僅為了“達到緩解標準”，而是盡可能全麵地恢複患者的生活質量。因此，美國精神病學學會(APA)不僅推薦了多種非藥物幹預手段，如ECT、經顱磁刺激，還推薦了多種心理治療，如認知行為療法、行為療法、人際關係療法、心理動力學療法等。其中，心理治療與藥物治療相結合可發揮較單獨治療更為顯著的效果。除心理治療外，本文所提到的藥物輔助治療對於改善抑鬱症殘留症狀具有很大的積極意義，有助於進一步提高抑鬱症患者的生活質量。

　　文獻索引：GibbsKJ.AdjunctiveTreatmentOptionsforPatientsWithResidualSymptomsofDepression.April20,2016.PsychiatricTimes.http://www.psychiatrictimes.com/cme/adjunctive-treatment-options-patients-residual-symptoms-depression/page/0/1