急性早幼粒細胞白血病(APL)是FAB分型中急性非淋巴細胞白血病(ANLL)的M3亞型，占所有ANLL的10%～15%，具有獨特的臨床表現，細胞形態學，細胞遺傳學和分子生物學特征。近十年的研究表明APL是第一個聯合應用全反式維甲酸(all-trans retinoic acid，ATRA)，三氧化二砷(ATO)和化療取得成功的惡性腫瘤。有研究表明，ATRA + ATO治療標危新診斷APL的療效要優於ATRA + 化療。

吉珠單抗奧佐米星(Gemtuzumab ozogamicin，GO)是一種人源化IgG4抗CD33單克隆抗體與細胞毒藥物刺孢黴素的衍生物結合形成。2000年5月美國食品及藥品管理局(FDA)批準GO單藥治療年齡大於60歲的CD33+急性髓係白血病(AML)首次複發患者，緩解率約30%。另有研究表明，GO聯合ATRA治療新診斷APL(完全緩解率84%)療效好，單藥治療分子學複發性APL也有效。

最近，發表於Blood上的一項研究表明，GO聯合ATRA + ATO方案可有效治療高危APL患者。研究人員評估了3項研究中經ATRA + ATO方案聯合或不聯合GO治療後的新診斷APL患者的長期預後。

誘導期間，所有患者接受了ATRA (每天45 mg/m2)和ATO (每天0.15 mg/kg)治療，高危(白細胞計數>10 × 109/L)患者及誘導期間白細胞增多的低危患者均額外接受了1個劑量的GO(第1天，9 mg/m2)治療。達到完全緩解的患者接受了4個周期的ATRA + ATO鞏固治療。研究終點包括總生存率(OS)、無事件生存率(EFS)和無病生存率(DFS)。

圖1 治療方案

3項研究共納入187例患者，包括54例高危患者和133例低危患者。CR率為96%(52/54例高危患者和127/133例低危患者)，達到CR的中位時間為30天。為了治療誘導期間的白細胞增多，53例高危患者接受了腫瘤細胞減滅治療：45例GO，7例去甲柔紅黴素，1例GO+去甲柔紅黴素;60例低危患者接受腫瘤細胞減滅治療：51例GO，9例去甲柔紅黴素。

誘導期死亡率為4%，7例患者複發。中位隨訪期為47.6個月。5年EFS、DFS和OS分別為85%、96%和88%，中位數未達到。1年後，3例患者發生了遠期血液學複發，14例患者死亡。安全性分析顯示，最常見的3~4級治療相關不良反應包括感染、QT延長和出血。

圖2 5年生存率分析

總之，這些長期數據證實了ATRA + ATO聯合或不聯合GO這個無化療方案可安全有效地治療標危和高危APL患者，提供了持久的無病生存，1年後的複發率也很低。因此，ATRA + ATO聯合或不聯合GO可作為所有APL患者的新標準治療方案。

醫脈通編譯自：Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid， arsenic trioxide， and gemtuzumab.Blood 2017 129：1275-1283